2018年12月7日卫材（Eisai）宣布与伦敦大学学院（UCL）合作研发的第一个候选药物E2814将于2019年初进入阿尔茨海默病（AD）的I期临床试验。
这款阿尔茨海默症候选药物称为E2814，是一种抗tau蛋白单克隆抗体，此次I期临床旨在评估其减缓阿尔茨海默症进展的能力。该研究合作于2012年达成协议，最初为期六年，至今已延长5年至2023年。
阿尔茨海默病（AD）
阿尔茨海默病（AD，民间称老年痴呆症），作为一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，目前单纯的药物治疗尚无法完全根治。该病正逐步成为医药科研领域重点研究和关注的重点，仅次于心脏病、癌症、中风，已经成为导致老人死亡的第四大杀手。
流行病学调查的结果表明，随着年龄的增加，阿尔兹海默症的患病率明显增高。调查显示，65岁以上人群的患病率为5%，但是以后随着年龄每增加5岁，患病率约增加1倍，80-85岁人群的患病率可达20%-30%，而年龄超过90岁的人群中阿尔兹海默症的患病率可达40%-50%，且女性患病几率高于男性。据统计，我国目前有阿尔兹海默症患者约500万，到2020年我国患病人数将超过600万，每年平均还有30万老年人加入这个行列。
目前全球更是有5000万痴呆患者，仅2018年一年，预计将有1000万新增痴呆患者，产生约为1万亿美元的社会经济负担。据预测，到2030年，患者人数将增至8200万，至2050年，患者人数甚至达到1.52亿。
AD的诊断标准
美国国立神经病语言障碍研究所阿尔兹海默症及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)规定的诊断标准为：核心诊断标准A加上一个或多个支持性特征B、C、D或E。
核心诊断标准：
A、出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征：
1、患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退；
2、测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据:主要为回忆受损，通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常；
3、在AD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。
支持性特征：
B、颞中回萎缩；
C、异常的脑脊液生物标记；
D、PET功能神经影像的特异性成像；
E、直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。
简易评估：
可借助以下神经心理学量表对于是否患阿尔兹海默症以及患病程度进行评估:简易精神量表(MMSE)、日常生活能力评估量表(ADL)、阿尔兹海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)、临床痴呆评定量表(PDR)。
AD临床常用的药物
目前治疗AD，常选用下列药物来改善脑血流量、促进脑认知功能恢复，这些药物据病情可单用或配合用。
胆碱酯酶抑制剂
通过抑制乙酰胆碱酯酶，增加中枢神经系统的乙酰胆碱浓度和活性，多用于治疗轻-中度AD患者，对患者认知功能、情绪、行为症状和日间生活功能有适度改善。常用药物有用于治疗轻-中度AD患者的多奈哌齐、用于轻-中度AD患者的卡巴拉汀、和用于早期AD患者的加兰他敏。
NMDA拮抗剂
代表药物美金刚，是一种中等强度的非竞争性N-甲基天冬氨酸受体（NMDA）拮抗剂，药品名称盐酸美金刚片，商品名易倍申，处方药。治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。美金刚单药或与多奈哌齐合用对中至重度AD患者有一定疗效。
脑代谢改善药
代表药物是吡拉西坦脑复康，处方药，适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。
增加动脉血氧含量药物
代表药物为甲磺酸阿米三嗪萝巴新片，商品名称都可喜，可用于缺氧导致的各种症状的药物。
脑血管扩张药
代表药物是长春西汀，处方药，适用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等，能抑制磷酸二酯酶活性，选择性地增加脑血流量，对血管性痴呆总有效率可达85％以上。
抗tau蛋白单克隆抗体——E2814
为了能够治愈或缓解这种疾病，世界各地各类研究机构都在进行尝试。纵观2017年阿尔兹海默病药物的研发情况，共105药物在研，其中有25个药物涉及到29项临床I期研究，52个药物涉及到68项临床II期研究，28个药物涉及42项临床III期研究。即便是投入、花费如此之大，但目前仍未研制出特效药物，只能以支持对症治疗为主。
“由于缺乏可以预防疾病进展的有效治疗方法，阿尔茨海默病等神经退行性疾病存在显着的未满足医疗需求，我们正在尽最大努力将从E2814开始的联合研究结果与新药联系起来，以便尽快为正在等待治疗的患者做出贡献。“——神经病学事业首席发现官Teiji Kimura这次卫材研发的重点，抗tau蛋白单克隆抗体——E2814，旨在针对tau。微管结合蛋白 tau是阿尔茨海默病和相关的神经变性 tau 蛋白病的主要特征性的神经元纤维内含物。一旦 tau 蛋白纤维化，就会经历异常的转录后修饰，导致溶解性降低和改变了的微管稳定属性。阿尔茨海默症病人的Tau被过度磷酸化，导致与其它蛋白聚合造成中枢纤维化。
E2814可以防止疾病进展过程中tau蛋白在阿尔茨海默症患者的大脑不同区域间进行传播。这也可以防止患者脑补神经原纤维病变的进一步累积，因此可以减缓疾病的进程。
卫材Hatfield研究实验室执行董事兼负责人Andy Takle表明：“这一发现是与伦敦大学学院建立的真实开放合作关系的结果。令我们感到自豪的是，我们的合作促成了E2814的发现，E2814将于明年初进入临床试验阶段。”
让我们一起期待这次临床实验的成功，让更多阿尔兹海默症的患者得到最有效的治疗！