先天淋巴细胞(innate lymphoid cells, ILCs)和自然杀伤(natural killer, NK)细胞组成了人体免疫系统的第一道防线,其中三型
2020年2月17日,麻省大学医学院Jeremy Luban团队(第一作者为Yetao Wang)在Nature Immunology杂志上发表文章HIV-1-induced cytokines deplete homeostatic innate lymphoid cells and expand TCF7-dependent memory NK cells,发现HIV-1感染可引起的ILC3稳态失衡以及TCF7阳性记忆NK细胞的扩增。
此研究通过系统检测HIV-1 阴性 (HIV-1 negative)、HIV-1 阳性未接受药物治疗并伴有病毒血症 (HIV-1+ viremic)、HIV-1 阳性接受药物治疗 (HIV-1+ ART)和HIV-1阳性未接受药物治疗但能够自发控制HIV-1病毒复制人群 (HIV-1+ spontaneous controller) 血液中的ILC水平,发现与HIV-1阴性人群相比,
NK 细胞在控制HIV-1 感染的过程中发挥着重要作用,虽然NK细胞被普遍认为是天然免疫细胞,越来越多的实验表明病毒感染,半抗原或细胞因子刺激会使NK细胞产生免疫记忆,当再次遇到相似的刺激时会激发NK细胞产生更强的细胞毒性或IFN-γ的分泌。这些具有免疫记忆功能的NK细胞被称为记忆NK细胞(memory NK 或adaptive NK)。基于不同的实验体系,不同种类的memory NK 细胞表达不同的表面分子,目前对于这些细胞形成的机制尚不明确。此研究通分析人外周血NK 细胞的转录组和表观遗传特征,发现高表达CD56的NK细胞(CD56hi)与记忆CD8T细胞高度相似。单细胞转录组分析也证明这群细胞高表达记忆T细胞分子标记TCF7,独立于其他NK细胞群,体外实验表明低表达CD56(CD56dim)的NK细胞在接受细胞因子刺激后会分化为TCF7+CD56hiNK细胞, 从而获得免疫记忆。进一步研究表明这群细胞在HIV-1感染者中显著提高,提示HIV-1感染造成的免疫激活可能是TCF7+记忆NK细胞增多的原因。
总之,该研究提示深入理解HIV-1感染造成的ILC3的持续性减少,记忆NK细胞的增多可能对于治疗HIV-1感染相关的慢性炎症以及相关疾病具有临床意义。
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https://doi.org/10.1038/s41590-020-0593-9