Haalthy導讀
結果顯示：阿特珠單抗+貝伐珠單抗+化療相比單獨化療可顯著延長患者的無進展生存期，值得注意的是三藥聯合方案竟能顯著延長攜帶驅動突變（EGFR突變、ALK融合）的患者的無進展生存期。
01 貝伐珠單抗，不止抗血管那麼簡單
貝伐珠單抗可以通過抑制血管內皮生長因子（VEGF），從而抑制血管生成。
貝伐珠單抗除了具有抗血管生成作用以外，還可以通過抑制VEGF實現免疫調節效應，具體主要通過以下3種機制實現：
1.誘導樹突狀細胞成熟，從而促進腫瘤特異性抗原呈遞和T細胞的活化；
2.使腫瘤血管正常化，從而使T細胞更容易進入腫瘤；
3. 通過抑制MDSC和Treg細胞，減少腫瘤微環境中的免疫抑制因素。
因此，貝伐珠單抗可以通過逆轉VEGF介導的免疫抑制，增加阿特珠單抗活化的T細胞的抗腫瘤效應。
02 三聯療法，PD-L1陰性和突變患者均能獲益
目前已經公佈B組和C組的數據，實驗結果在基因野生型受試患者中B組相比C組的中位無進展生存期顯著延長，客觀緩解率也有所提高。如下圖所示：
此研究還探究了免疫相關基因表達譜Teff能否作為基因野生型患者療效預測的生物標記物，結果發現Teff高表達的患者中位無進展生存期更長。如下圖所示：
注：Teff基因表達譜包括PD-L1，CXCL9和IFNγ三個基因的mRNA表達水平
本研究還依據不同的PD-L1檢測試劑（SP142、SP263），不同的PD-L1表達水平（高、低、陰性），不同的突變基因以及是否有肝轉移對患者數據進行分析，結果不同亞組均系B組的無進展生存期顯著長於C組。如下圖所示：
03 總生存期顯著獲益已成定局！
值得期待的是IMpower-150的研究人員在AACR 2018年會上表示IMpower-150研究目前已經確定總生存期有顯著獲益，詳細數據將會在接下來的醫學會議上公佈，Haalthy肺騰助手會跟蹤報道。
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1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B5c7cf4ef-8f43-41e1-864e-11dd827532c6%7D/atezolizumab-plus-chemotherapy-improves-pfs-in-non-small-cell-lung-cancer
2.https://www.roche.com/dam/jcr:8229b17b-6d71-4d26-8a99-8bf75aaab09f/171207_MR_Tecentriq%20IMpower%20150_en.pdf
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