2018年6月15日，國家藥監局發佈消息，抗PD-1受體納武利尤單抗注射液（商品名英文Opdivo，中文歐狄沃）在中國終於獲批上市，可喜的是7月份Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）也獲批上市了。在過去的四五年時間裡，隨著PD-1抑制劑令人驚豔的臨床數據及獲批的臨床適應症越來越多，讓它不明真相的吃瓜群眾譽為“抗癌神藥”，近期這款抗癌神藥即將開售了，在準備開售之前，我們還需要重新認識一下PD-1抑制劑。
PD-1抑制劑是什麼？
PD-1抑制劑包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一種腫瘤免疫治療新藥，成為抗癌鬥爭中的“強心劑”，那麼PD-1抑制劑的治療原理就是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路從而激活人體自身免疫系統去攻擊腫瘤細胞，為了更方便大家理解，舉個簡單的比喻，D-1/PD-L1就像是一對可以引爆T細胞死亡的密碼裝置。PD-1是表達在T細胞表面的“阿喀琉斯之踵”，PD-L1一旦與PD-1相匹配，就能引發T細胞凋亡。不知怎麼回事，癌細胞掌握了這個“密碼”，它也能表達PD-L1，於是就掌握了攻擊T細胞的武器。而根據這個機制研製的兩款藥物，就相當於迷惑了癌細胞，或者研製的“PD1”封閉了癌細胞的武器，或者就是研製出的“PD-L1”給T細胞穿上了保護盔甲。
PD-1抑制劑已經批准的適應症又有哪些？
目前為止在歐美國家已上市5種PD-1抑制劑，分別是：
Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T藥）；
Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B藥）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）。
前兩者為2種PD-1抗體，後三者則為3種PD-L1抗體。
這些藥物自2014年9月以來已獲批適用於多種腫瘤，如：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。除此之外此外，PD-1抑制劑在結直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質瘤、神經內分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多種實體瘤中，也顯出了初步且鼓舞人心的療效。
PD-1抑制劑有效率可能沒有想象的高
雖然PD-1抑制劑獲批治療腫瘤雖多，但是在不同癌症中的實際療效還是有所差異，在絕大多數、未經挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑制劑的有效率，其實並不高，大約在僅20%-40%左右。為何還是如此受寵，其主要原因是PD-1抑制劑具有持久的療效，因為人體的免疫系統具有記憶功能，一旦PD-1抑制劑起效，可有效延長患者五年甚至十年的生存期，部分患者可實現臨床治癒的喜人成果。
舉個例子，在開始接受治療較早的惡性黑色瘤是一種致死率極高皮膚惡性腫瘤，一直都缺乏有效的治療手段，其中位整體生存期僅有6-9個月，而PD-1抑制劑的出現則大大提高了此類患者的生存率，試驗表明晚期惡性黑色素瘤患者5年生存率從原有15%左右，提高到了35%上下，同樣PD-1抑制劑在肺癌、晚期膀胱癌、晚期非小細胞肺癌、等都有顯著治療效果。
儘管PD-1抑制劑在多種癌症中有明顯療效，但是PD-1抑制劑對於大部分患者額有效率低，我們可以通過聯合化療、放療、免疫治療藥物等治療手段治療提高PD-1抑制劑的有效率，改善治療效果，例如PD-1抑制劑聯合CTLA-4抗體，已經被批准用於惡性黑色素瘤；在腎癌、TMB高的非小細胞肺癌中三期臨床試驗已經成功；在肺癌、惡性黑色素瘤等腫瘤中PD-1抑制劑聯合放療已有不錯的數據。
雖然PD-1抑制劑在臨床應用表現中距離大家美好期盼仍有差距，但是這一腫瘤免疫治療新藥也展現出了令人鼓舞的抗癌療效，隨著科學界對人體自身免疫系統認識的不斷深入，免疫治療也一定會給越來越多的患者帶來更多好消息。
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