科學家總是不會滿足於當下的治療方案，這不DTG雙藥治療方案剛確定有效沒多久，DTG單藥治療研究在AIDS 2018大會上被推到大眾眼前。DTG，即多替拉韋，dolutegravir的簡稱。
在上個月的第22屆國際艾滋病大會（AIDS 2018）上，許多專家認為，單獨使用dolutegravir作為三種藥物治療後無法檢測的病毒載量後的維持治療方案會導致病毒反彈率達到不可接受的水平，這是不道德的。
整合酶抑制劑dolutegravir是三藥抗逆轉錄病毒方案的優選組合成分，以及阿巴卡韋/拉米夫定或替諾福韋/恩曲他濱。 已經設計了幾項研究來測試單獨使用dolutegravir（單一療法）的簡化治療是否與三藥物治療一樣有效。 簡化的治療方案可能會減少長期副作用，並降低成本。
先前使用增強蛋白酶抑制劑作為維持單一療法的嘗試未能顯示出與三種藥物方案相當的有效性。 Dolutegravir由於其效力和對藥物抗性發展的高度屏障而被作為單一療法進行了研究。
追求極致的
法國MONCAY研究
法國MONCAY研究招募成年人在使用dolutegravir /阿巴卡韋/拉米夫定（Triumeq）方案時完全抑制病毒載量（<50拷貝/ ml，至少12個月），沒有艾滋病界定特徵疾病史或CD4細胞計數最低點從未低於100細胞計數/mm3。
參與者被隨機分配以繼續他們現有的三藥單藥片方案（n = 80）或簡化為每天一次50mg的dolutegravir（n = 78）。
該研究的主要結果是24周時病毒載量低於50拷貝/ ml的參與者比例。
研究參與者在dolutegravir組中接受抗逆轉錄病毒治療的中位數為8年，在三藥組中接受了9.4年的治療，在dolutegravir組中服用了4箇中位數，在三個藥物組中服用了5箇中位數。單藥治療組中有17％的患者事先接觸過另一種整合酶抑制劑，即raltegravir或elvitegravir。沒有關於耐藥性或先前病毒學失敗的報道。
第24周的研究分析顯示，dolutegravir單藥治療不劣於三藥治療; 94％的參與者在單藥治療組中的病毒載量低於50拷貝/ ml，對比三藥組的96％通過了意向治療分析。在第24周時，在dolutegravir組中發生了2例病毒學反彈超過50拷貝/ ml的病例 ，而在三藥物組中沒有發生（兩名參與者隨後在返回三藥物治療後再次抑制病毒載量並且未發生整合酶抑制劑抗性突變 ）。
由於與藥物有關的情緒障礙，三藥組的一名參與者在第4周停止了試驗藥物。其餘參與者在第24周時未計入病毒抑制因素，其中包括4名退出研究並違反協議的人。
然而，第24周的結果提供了對dolutegravir單一療法有效性的過度樂觀的描述。對參與者進行了進一步的24周隨訪，在此期間，單藥治療組又發生了5例病毒學反彈，導致該研究的數據和安全監測委員會於2017年12月停止研究。
在五名病例中的兩名發生了新的整合酶抑制劑耐藥性突變。其中一個病例報告在第4周100％堅持研究治療，但在第36周，病毒反彈至46,300拷貝/ ml。
經歷病毒學反彈的參與者顯著更可能具有低的最低點CD4細胞計數（p = 0.004），在研究篩選訪問時的CD4計數低（p = 0.027）或陽性PCR信號（病毒載量可檢測但不能定量）（p = 0.026）。
DatAIDS研究小組此前已表明，病毒載量低於50拷貝/ ml時，病毒載量呈陽性但無法量化，與病毒反彈的風險增加有關。在這項研究中，多變量分析顯示，具有陽性但無法量化的病毒載量的參與者在dolutegravir單一療法中經歷病毒反彈的可能性是8倍（OR 8.2,95％CI 1.4-68.6）。篩查時低CD4計數也與病毒學失敗有關（OR 1.70,95％CI 1.1-2.8）。
三藥組的10％參與者和單藥治療組的8％參與者發生了藥物相關的不良事件。
該研究的研究人員得出結論，對於任何患者來說，dolutegravir單藥治療不夠安全，無法用作治療策略 - 但他們仍然質疑是否仍然需要對CD4細胞計數高和最佳病毒學控制的患者進行策略研究。
100%病毒抑制的
瑞士早期簡化試驗
第二項關於dolutegravir單藥治療的研究調查了單藥治療是否可以在初次感染期間開始治療的人中最有效地維持病毒抑制。當抗逆轉錄病毒治療減少到一種藥物時，較小的HIV病毒儲存庫和較少的病毒多樣性可能會降低病毒反彈的風險嗎？
瑞士早期簡化研究，在初次感染期間（感染小於6個月）開始至少48周的三藥方案後進行簡化，隨機選擇101名參與者繼續進行三藥治療（n = 33）或改用dolutegravir單藥治療（n = 68）。參與者在感染後中位數35天開始接受抗逆轉錄病毒治療，治療中位時間為3.6年，治療前中位數最低點CD4細胞計數為358個細胞/ mm3。
該研究的主要結果是在第48周病毒載量低於50拷貝/ ml的參與者的比例。按方案分析顯示，兩個研究組中100％的參與者維持病毒抑制。然而，按照方案分析排除了dolutegravir單藥治療組中的一名參與者，由於對原發感染的不正確診斷而不應該進入該研究，並且在研究的第36周經歷了病毒學反彈。當加入阿巴卡韋和拉米夫定加強治療時，病毒載量再次受到抑制。
未報告與研究藥物相關的嚴重不良事件。
對dolutegravir
這兩項研究的設計受到了人們的強烈批評。北卡羅來納大學的Joe Eron博士批評使用10％的非劣效性（dolutegravir在三藥治療中必須在多大程度上不能在安全性的基礎上早期停止研究）- 在研究中認為它給患者帶來了不可接受的風險。
倫敦Mortimer市場中心的Laura Waters博士也提請注意轉換研究所帶來的風險，因為參與者在現有治療方面表現良好，特別是如果新的治療方案失敗，則會出現跨階段抵抗的風險。她指出，高比例的病毒學失敗產生了整合酶抗性突變。
HIV i-Base的Simon Collins提請注意研究中病毒反彈的不可預測性 - 在病毒載量監測頻率降低的趨勢下，這一因素會使人們面臨發展跨階段抵抗和傳播HIV的風險。
儘管反彈的不可預測性，瑞士的研究將持續四年，根據 AIDS 2018和之前的會議所呈現的結果，這一決定令觀眾感到驚訝。
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