HBV感染是世界範圍一個嚴重的社會健康問題，長期感染的個人有發展為肝硬化和肝癌更高的風險。因缺乏方便且有效的體外病毒感染模型，HBV引發肝癌的分子機制還不清楚。
通過研發HBV高效體外感染人原代肝細胞模型，研究人員研究了HBV怎樣擾亂感染的肝細胞的基因表達和信號通路，及這些效果是否與HBV感染及HBV相關的肝癌有關。通過使用一個人類生長因子抗體陣列，研究人員首先揭示了HBV感染導致人原代肝細胞產生的生長因子的一個不同的側面，由上清中蛋白質的轉化因子β家族(TGF-β)的更低水平來標示。轉錄組分析顯示了在HBV感染時，細胞增殖和細胞週期控制通路的多種變化。一個人類細胞週期陣列驗證了與感染HBV的人原代肝細胞的細胞週期有關的多於20個基因的反常有關。細胞週期分析證明HBV感染的人原代肝細胞在G2/M 期增多，而培養的人原代肝細胞主要在G0/G1 期增多。HBV前病毒的宿主因素，如PPARA， RXRA和CEBPB在HBV感染時上調，尤其在G2/M 期在細胞中增多。總之，這些結果支持了HBV下調了細胞週期控制來製造一個適宜HBV感染的細胞環境。通過擾亂感染細胞的細胞週期調節，HBV能巧合地引發一個癌變前的表型，它使感染的肝細胞傾向於隨後的惡性轉化。實驗結果在HBV感染的大猩猩上得到了驗證。
本研究奠定了HBV感染誘發肝癌的理論基礎，也為慢性乙型肝炎及肝癌的治療提供了重要的參考依據。
圖1 人類生長因子陣列
原始出處：Xia Y, Cheng X, Li Y, et al. Hepatitis B Virus Deregulates the Cell Cycle To Promote Viral Replication and a Premalignant Phenotype. J Virol. 2018 Sep 12;92(19).
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