這幾天，我們就被一條令人無比惋惜的消息刷屏：著名主持人李詠已在美國因癌症去世。
大家也經常聽說身邊的親友因為這種疾病突然與世長辭。
但是，最近有一個好消息：浙大林愛福教授課題組的一項研究找到腫瘤細胞生長“多米諾骨牌”。研究首次報道了由長鏈非編碼RNA介導的鈣離子信號通路在腫瘤微環境重塑方面的重要功能，揭示了腫瘤微環境促進腫瘤發生發展的新機理，同時發現了乳腺癌診療潛在的新靶標 ，為乳腺癌治療提供了新策略。
該項目得到國家自然科學基金委、教育部自主創業項目、浙江大學百人計劃、浙江省傑出青年基金等項目的資助。論文發表在國際知名學術刊物《分子細胞》（Molecular Cell）上，並被選為封面文章重點報道。
乳腺癌有多可怕？
惡性腫瘤是威脅人類生命健康的一類重大疾病。根據有關統計，在全球女性中，乳腺癌發病率及死亡率均位居女性惡性腫瘤首位。中國不是乳腺癌的高發國家，但不宜樂觀，近年我國乳腺癌發病率的增長速度卻高出高發國家1～2個百分點。
深受大家喜愛的歌手姚貝娜就因乳腺癌復發，於2015年去世。
國外的影星安吉麗娜·朱莉為了降低患乳腺癌風險，甚至選擇切除乳腺預防。
第一塊“多米諾骨牌”怎麼產生？
核糖核酸（RNA）作為遺傳信息載體，根據轉錄後是否會作為信使RNA發生翻譯，可以分為編碼RNA與非編碼RNA。很長一段時間內科研人員都認為大多非編碼RNA只是一種轉錄“噪聲”，不具生物學功能。但其實，長鏈非編碼RNA不僅參與了基因組修飾、轉錄激活、表達調控等過程，而且在細胞生長、發育、代謝等過程中發揮重要調控功能。
藉助腫瘤細胞反常地在低氧微環境中惡性增殖的特點，林愛福課題組以乳腺癌腫瘤細胞為對象，發現長鏈非編碼RNA介導的CamK-A-CaMK-NF-κB信號通路能讓乳腺癌腫瘤細胞生長。
長鏈非編碼RNA的分類
一個常識可以很好理解，當通過陸路無法滿足交通運輸時，人類會開鑿運河通過水陸完成代償運輸。在厭氧逆境下，乳腺癌腫瘤細胞自身被激活一條活路，如同“運河”開通從而源源不斷進行能量補充及信息傳遞。林愛福課題組認為，長鏈非編碼RNA CamK-A介導的CamK-A-CaMK-NF-κB信號通路的作用就像是腫瘤的這條“運河”。
而且，這條“運河”不僅促進腫瘤自身生長代謝，更是進一步作用於腫瘤細胞周邊微環境，為腫瘤生長提供營養能量和傳遞信息。腫瘤與微環境的關係又如同“種子與土壤”，腫瘤微環境支撐了腫瘤細胞快速大量增殖和轉移的特性。
顯微鏡下的乳腺癌細胞）
介紹到這裡，乳腺癌腫瘤細胞響應微環境刺激而重塑微環境的第一塊多米諾骨牌誕生了——長期的缺氧壓力。
第一塊“多米諾骨牌”是怎麼倒下的？
“煽風”又“點火”，腫瘤生長出了多米諾骨牌。
煽風：實體瘤內擁擠的內環境導致腫瘤細胞內鈣庫受迫釋放鈣離子，從而使細胞質基質中的鈣離子濃度異常上調，進而誘發了長鏈非編碼RNA CamK-A介導的鈣調蛋白激酶PNCK高度活化。
點火：在長鏈非編碼RNA CamK-A協助下，鈣調蛋白激酶PNCK通過一系列途徑幫助腫瘤細胞超量攫取胞外葡萄糖、誘導血管異常增生供給養料、募集免疫細胞塑造腫瘤特異的免疫微環境等，最終實現腫瘤對自身微環境重塑，促進腫瘤進一步惡性增殖生長。
“正是在長鏈非編碼RNA CamK-A的作用下，第一塊多米諾骨牌的倒下引發了鈣離子‘風暴’的呼嘯而來，一發不可收拾。” 第一作者博士研究生桑凌傑說道。
這項研究優秀在哪裡？
基於這樣長鏈非編碼RNA介導的多米諾骨牌效應，該課題組提出通過阻斷乳腺癌腫瘤微環境塑造能力來破除乳腺癌棲境，從而抑制腫瘤生長的乳腺癌腫瘤治療方案。
值得一提的是，本次課題組採用的PDX模型，很好的保持了腫瘤組織的原生異質性，其生物學特性保持的更加完整，與臨床相似度極高，是現階段最優秀的腫瘤動物模型。
“後續我們希望通過對一系列節點分子的重要生物學功能機制展開深入研究，
在此基礎上，力爭將包括非編碼RNA在內的腫瘤標誌物和分子靶點與傳統腫瘤治療相結合，為精準醫療提供現實依託，造福腫瘤病患。”林愛福說。對於該研究成果，該論文的一位匿名評審專家表示，整個實驗工作的質量十分的全面而突出，研究發現或將受益腫瘤病患，而且lncRNA通過改變重要激酶的構象來激活它，這一研究發現十分具有創新性和衝擊力。
看到這個研究，是不是對治癒癌症有了一些希望呢？還是要為優秀的浙大科研人員點個贊！
雖然癌症治療的曙光正在不斷閃現，但是最最重要的，還是每一位朋友要保重自己的身體，預防癌症、遠離癌症，大聲喊出：滾蛋吧！腫瘤君！！
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