蒋介石在陈炯明事件时，舍命从上海赶到广州护卫孙中山，给孙中山留下了很好的印象，有意把他作为接班人培养。
蒋介石后来真的如愿，成了国民政府的一把手，他接任后，也考虑过接班人的问题，当时众说纷纭，有说是程潜的，还有人猜是张学良。
1938年1月17日，程潜正式出任第1战区司令长官，统辖30多个师，数十万大军，驻守郑州。2月上旬，又兼任河南省政府主席，统一军政。
程潜
1940年5月，程潜调任重庆国民政府军委会副参谋总长，后又一度代理参谋总长之职，直至抗战胜利。
程潜很有军事才能且战功赫赫，但是，后来他与蒋介石却产生了分歧。抗日战争胜利后，蒋介石发动内战，1948年春，国民党召开行宪大会，选举总统、副总统。程潜在部属劝说下，决定竞选副总统。蒋介石却为孙科拉选票，程潜愤而放弃竞选，转而支持李宗仁，结果李宗仁击败了孙科。
程潜与蒋介石及桂系的矛盾日渐加深，蒋介石企图利用程潜牵制桂系，1949年1月，桂系逼蒋介石下野，李宗仁、白崇禧企图凭借长江天险，与共产党隔江而治。但程潜决意走和平道路，他派人与中共地下党取得联系。
蒋介石也曾考虑将张学良扶植成自己的接班人，蒋介石后来在日记里写：“我告诉他，我死后，人事如何如何安排，我不知道张学良听明白了没有。”这实际上是暗示要张学良做他的接班人。
张学良与蒋介石
西安事变后，蒋介石回到南京，他的手下心腹都来看望他，蒋介石半开玩笑地说：“如果我因为生病，或因为别的什么不幸而下野的话，你们猜我会提名由谁来接任我？”
这些人就猜测起来。有人猜是程潜，有人猜是张学良。
蒋介石一语挑明：“作为我的继承人，我自己要选择，那就是白崇禧将军。”此话一出，大家都感到惊讶，白崇禧是桂系军阀，是蒋介石重要的对手。
白崇禧
蒋介石此说可能有两个想法：一是他确实欣赏白崇禧的才能，二是他想把这话传到李宗仁耳朵里，挑拨他和白崇禧的关系。
蒋介石没等大家反应过来，又说出一句让大家更震惊的话：
“第二人选，我要提毛泽东！”
蒋介石和毛泽东
抛开政治立场不同，蒋介石是很佩服毛泽东的，他们两个较量了十多年，彼此非常了解，他知道毛泽东的能力及本事。但是立场不同、政见不合，他的话也只能说说罢了。
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