硝苯地平可能發生哪些不良反應呢?可以分析一下嗎?

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硝苯地平又名心痛定,是臨床上最常用的一種治療心絞痛及降壓藥,該藥起效快,舌下含服5-20min即可明顯降低血壓,甚至在高血壓急救時可以取代靜脈給藥。但是,硝苯地平所致不良反應的發生率也比較高,接近17%,主要有一下幾個方面:

1. 低血壓:據統計,約有5%的患者服用硝苯地平後會出現一過性低血壓,多表現為頭痛、眩暈、乏力等症狀,其中老年患者居多,該現象可能與血管擴張代償作用較弱有關,因此初用硝苯地平患者應對血壓進行監測,防治意外發生。

2. 心絞痛:可能與血壓過度或過快降低以及降壓誘導交感興奮而加快心率有關,該不良反應極為少見,但也偶有發生。

3. 外周水腫:外周水腫(輕中度)是服用硝苯地平的患者最常見的不良反應之一,發生率達10%,其中老年患者高達20%,該不良反應與血管擴張關係密切,與服藥劑量具有一定的相關性,以足部水腫最為多見。

4. 抽搐:以小腿抽搐較為多見。該不良反應的發生可能與硝苯地平阻滯神經末梢細胞鈣離子內流而導致其不定去極化相關。

5. 尿瀦留:該不良反應可能與硝苯地平所致前列腺增生而致尿液殘留有關,以老年患者較為多見。

亦有報道稱硝苯地平可能誘發肝炎、糖尿病等,此外,患有主動脈狹窄以及射血障礙的患者應避免服用硝苯地平。但是,硝苯地平誘導的不良反應一般出現在用藥1周到2周之後,不需停藥,多數不良反應將逐漸消退。


藥事健康


硝苯地平是臨床常用的降壓藥,還可用於心絞痛的治療。目前常用的劑型有硝苯地平緩釋片(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、硝苯地平控釋片,由於硝苯地平半衰期較短,普通片臨床較少應用。


硝苯地平降壓作用較強,臨床應用較為廣泛。但應用過程中需要注意識別藥物引發的不良反應。硝苯地平的不良反應主要有以下三點。


頭痛、頭暈、面部潮紅

由於硝苯地平能夠擴張頭部血管,引起血壓下降,從而出現頭痛、頭暈、面部潮紅等不適症狀,常見於用藥初期,和用藥劑量密切相關,故建議從小劑量開始。但隨著用藥時間的延長,大多患者能夠耐受。緩控釋製劑由於藥物緩慢釋放,不良反應較輕。


外周水腫

硝苯地平可引起外周性水腫,和用藥劑量相關(每日服用60mg時的發生率為4%,每日服用120mg則為12.5%)。硝苯地平引起的外周性水腫與體液從血管內重新分配進入間質有關。理論上,硝苯地平介導的血管擴張增加會引起毛細血管循環的壓力增加,繼而其滲透性增加。硝苯地平介導的水腫不是由於血漿容量增加,所以使用利尿劑往往無改善。但應用腎素-血管緊張素系統抑制劑(普利類或沙坦類)都可顯著降低鈣通道阻滯劑所致水腫的發生率和嚴重程度。這一作用很可能是由於普利類或沙坦類介導的靜脈擴張降低了經毛細血管壓力。


牙齦增生

1984年Ramon報道了第一例服用硝苯地平導致的牙齦增生,目前國內報道鈣離子拮抗劑引起的牙齦增生的患病率為49.68%。目前導致牙齦增生的機制不是很清楚,有研究認為藥物使膠原的合成增加不斷聚集引起牙齦增生。


其他

硝苯地平除了上述不良反應,還會引起心悸、鼻塞、胸悶、氣短、便秘、腹瀉、胃腸痙攣等副作用。越來越多的研究表明,短效地平類可增加急性心肌梗死的風險,並且增加急性心肌梗死後的死亡率,故治療高血壓一般不用於硝苯地平片,可選擇緩控釋劑型。


劉藥師話用藥


  硝苯地平緩釋片是一種藥性強烈的化學類藥品,臨床應用已有30多年的歷史,臨床用於預防和治療冠心病心絞痛,特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。還可用於各種類型的高血壓,對頑固性、重度高血壓也有較好療效。尤其對於高血壓急症的緊急治療,舌下含藥能在10~20分鐘內、最快5分鐘降低升高的血壓。因此,在高血壓的急救時,可以取代其他抗高血壓藥物的靜脈給藥。但是,硝苯地平的副作用也不少。那麼,硝苯地平可能發生哪些不良反應呢?下面作以淺析。

  據國內報道,硝苯地平常見不良反應發生率:面部潮紅12%,眩暈3%,頭痛6%,噁心4%,心動過速15%,另有頭痛、頭暈、步態不穩各10%,乏力5%~10%。據統計,約2%~5%患者發生肌陣攣和震顫,個別患者發生嚴重的帕金森病;使心絞痛加重者11%。硝苯地平不良反應及其發病機制是:

  1、低血壓。儘管硝苯地平降低血壓的程度與治療前血壓的水平成比例,但還有5%左右的患者發生一過性的低血壓,特別是老年患者容易發生這種併發症,這可能與老年人對周圍血管擴張的代償作用較差有關。

  2、頭痛、眩暈、乏力。這些不良反應可能與血壓降低有關,約有5%的病人出現上述症狀。

  3、心絞痛和/或心肌梗死。極少數患者,特別是嚴重冠脈狹窄患者,單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓,如條件許可應至少停藥36小時。

  4、外周水腫。外周水腫是硝苯地平最常見的副作用之一,在成人應用中發生率可達10%,老年人中可達20%,硝苯地平引起的水腫與劑量有關,極少發現每日口服硝苯地平40mg的患者,這可能是腎毛細管濾過壓升高的緣故。

  5、少見貧血;白細胞減少;血小板減少;紫癜;過敏性肝炎;齒齦增生;抑鬱;偏執;血藥濃度峰值時瞬間失明;紅斑性肢痛;抗核抗體陽性關節炎等(<0.5%)。

  6、小腿抽搐。硝苯地平引起小腿抽搐可能與用藥時間或個體差異有關。專家指出,硝苯地平是鈣通道阻滯劑,它主要減少鈣離子內流而發揮降壓作用,引起雙小腿抽搐的機理可能與神經末梢鈣離子內流減少、致運動神經末梢不定去極化有關。

  7、震顫。硝苯地平可引起老年患者不自主下頜抖動、足部輕度震顫。其可能是心痛定使交感神經末梢釋放多巴胺減少,又因老年患者體內本身多巴胺生成減少,使乙酰膽鹼的興奮性增強的緣故。

  最後提醒,服用硝苯地平一旦發生上述不良反,應及時結合主治醫生,遵醫囑即可。

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心痛定(硝苯地平片),一個令人痛心的降壓藥

硝苯地平片,也叫心痛定,1969年由德國的拜耳公司研製生產,是第一個二氫吡啶類鈣拮抗劑,1975年用於治療冠心病心絞痛並取得成功,故名心痛定;1980年用於治療高血壓,也取得了非常好的效果。此前的降壓藥物,要麼效果不佳,要麼副作用大,硝苯地平的橫空出世具有劃時代的意義,並由此奠定了鈣拮抗劑在治療高血壓中不可撼動的基礎地位。

血管的收縮和舒張受其平滑肌細胞膜上鈣離子通道的控制,細胞外的鈣離子經過鈣離子通道進入細胞內,使細胞內鈣離子濃度增加,可以引起血管平滑肌收縮,血管阻力增加,血壓升高。反之血管鬆弛,阻力減小,血壓降低。

鈣離子拮抗劑與鈣離子通道結合後,就阻止了鈣離子進入細胞內,從而使血管擴張,血壓降低。這是鈣離子拮抗劑治療高血壓的原理。

心痛定的降壓效果好,而且起效迅速,服用後數分鐘就發揮降壓效果,半小時內療效達高峰。但是,其降壓效果維持時間很短,作用僅持續4~5小時,所以每天需要3次服用。而且服用後會出現面色潮紅、頭痛、心慌和心動過速,長期服用還會引起牙齦增生、腳踝部水腫等。

更為嚴重的是,心痛定經常引起低血壓,並誘發交感神經興奮而導致心臟意外甚至猝死。

國內有人報道,心痛定常見不良反應的發生率為:面部潮紅12%,眩暈3%,頭痛6%,噁心4%,心動過速15%,另有頭痛、頭暈、步態不穩各10%,乏力5%~10%。一項研究發現,157位急性心肌梗死患者連續用心痛定治療6周後,發現部分病人心肌梗死範圍擴大;10位頑固性心絞痛患者口服心痛定每次劑量≥80mg時,導致了症狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。心痛定還引起冠狀動脈缺血,加重心力衰竭,誘發肺水腫。

另一項研究結果顯示,與利尿劑或β阻滯劑治療比較,服心痛定者發生心肌梗死危險性較高,而且劑量越大,發生心肌梗死的危險性越大。

鑑於此,後來德國的拜耳公司研製生產了第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片,商品名為“拜新同”,通過控釋衣膜定時、定量、勻速地向外釋放藥物,使血藥濃度恆定,控制了血壓忽高忽低的“峰谷”現象,遏制了交感神經興奮的副作用,大大減少了副作用,從而更好地發揮療效。

此後,心痛定作為長期降壓藥物逐漸退出了“舞臺”。不過,由於其降壓迅速,舌下含服起效快且簡單易行,臨床上大多作為治療高血壓的急重症用藥。此外,偏遠地區仍有人作為一般降壓藥長期使用。

但是,由於心痛定可以使血壓在短時間內迅速且顯著降低,降壓幅度與速度難以掌控,關於舌下含服心痛定後導致心、腦血管事件仍時有發生。

例如,一項研究發現,93例高血壓危象患者,年齡≥65歲,既往均有冠狀動脈性心臟病史。含服硝苯地平(5mg)後出現血壓明顯下降伴心率加快。其中伴有左心室肥厚和心電圖異常的55例患者中,有6例出現了心肌缺血癥狀。該研究提示含服低劑量的心痛定也可能導致心肌缺血。

另有研究發現,3例高血壓危象患者,既往均無心臟疾病病史,在含服硝苯地平(10mg)後發生嚴重低血壓,其中2例患者出現急性心肌梗死,另1例患者出現心肌缺血性改變。還有報道2例不穩定型心絞痛患者含服硝苯地平後死亡,屍檢證實其死因為心肌梗死,推斷可能是由於血壓迅速下降而導致心臟供血不足,進而發生致死性心肌梗死。

心痛定舌下含服降壓導致意外主要由於以下原因:含服硝苯地平後全身血管擴張,外周血管血流量增加而心臟與腦血管血流量明顯減少,重要臟器出現嚴重缺血。

鑑於舌下含服硝苯地平可能導致嚴重不良事件,1985年美國FDA認為高血壓患者不應舌下含服硝苯地平,美國高血壓指南JNC6明確指出,舌下含服硝苯地平是“不可接受的”。《中國高血壓防治指南(2009年基層版)》也指出,高血壓急症患者慎用或不用舌下含服硝苯地平。

但是,我國許多醫院和診所仍普遍舌下含服心痛定用於高血壓急症的緊急降壓治療,實在令人痛心。

其實,降壓藥也分“好與壞”,一個“好”的降壓藥,應具備下列特點:平穩降壓,療效維持時間長,服用方便,每天一次給藥,副作用小,關鍵是在降壓的同時具備心、腦、腎保護作用。長效鈣拮抗劑(包括第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片、氨氯地平片)、普利類降壓藥、沙坦類降壓藥都具備上述特點,而β受體阻滯劑和利尿劑也具備部分特點,所以上述5類藥被列為一線降壓藥,應首選使用。

心痛定(硝苯地平片)作為第一代鈣拮抗劑,雖然開創了降壓治療的一個新時代,但是,由於其時代的侷限性及無法避免的副作用,已經被社會所淘汰。如果僅僅考慮其價格低廉而繼續使用,其實是一種誤區,許多新一代的降壓藥比如硝苯地平緩釋片甚至氨氯地平片的價格已經很低,而且副作用大大減少,再繼續使用硝苯地平片降壓治療已經沒有任何理論及實踐依據了。


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李青大夫


硝苯地平片,又叫心痛定,是鈣離子拮抗劑中的一種,在沒有發現心痛定的不良事件研究以前,心痛定因為降壓迅速,被臨床廣為應用!那麼心痛定會有哪些不良反應呢?

一、心痛定的不良反應有哪些?

和其他鈣離子拮抗劑一樣,心痛定的副反應也主要來源於其擴血管的作用機制!常見的副作用主要有頭疼頭暈、面色潮紅、心悸心慌、下肢水腫、牙齦增生、低血壓等,如果口服心痛定後,有這些不良反應,就需要考慮心痛定的不良反應了!


二、為什麼心痛定不建議使用?

正如第一條說的那樣,正是因為其降壓迅速,但作為短效的鈣離子拮抗劑,其舌下含服或口服後可能導致心腦血管不良事件,所以美國FDA率先認為高血壓患者不應舌下含服硝苯地平,美國高血壓指南指出——舌下含服硝苯地平是“不可接受的”。我國高血壓指南也指出,高血壓急症患者慎用硝苯地平舍下含服,但是因為其價格低廉,降壓作用顯著,在國內某些地區仍有使用。


三、鈣離子拮抗劑建議使用長效製劑!

其實不僅僅是鈣離子拮抗劑,其他類型的降壓藥,也都建議使用長效或者緩釋製劑,這樣可以減少血壓上下波動,增加血壓控制達標率,減少高血壓相關併發症!

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心健康


上週門診有位從附近村裡來看病的一位大爺,說自己血壓高,吃著降壓藥也能降下來,就是不穩,時高時低。

我一看是硝苯地平,也就是最早的的心痛定,我告訴她們,以後儘量不要選擇這麼老的藥了,作用時間短,可不血壓不穩,時高時低。


也不知為何當初人們給硝苯地平冠以“心痛定”的美名,雖然說明書寫著可以用用心臟病,但其實我們在臨床很少用地坪類來治療心臟病,時長誤導大家以為可以緩解心絞痛,其實就是一個比較老的降壓藥。

如果硝苯地平是爺爺的話,那麼他三個兒子硝苯地平緩釋片I、II、III,以及硝苯地平控釋片還是不錯的,降壓效果得到了很大的提高,更加平穩,我們今天就聊一聊這爺孫三。


三種藥其實都是一個化學成分,都屬於硝苯地平,但劑型不同,導致了作用時效不同,臨床效果不同。

常見不良反應:

1、常見服藥後出現外周水腫,頭暈,頭痛,噁心,乏力和麵部潮紅。

2、一過性低血壓。

3、還可見心悸,鼻塞,胸悶,氣短,便秘,腹瀉,胃腸痙攣,腹脹,骨骼肌發炎,關節僵硬,肌肉痙攣,精神緊張,顫抖,神經過敏,睡眠紊亂,視力模糊。

4、少見貧血,白細胞減少,血小板減少,紫癜,過敏性肝炎,齒齦增生,抑鬱,偏執。

5、本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹,甚至剝脫性皮炎等。


隨著硝苯地平劑型的不斷革新,降壓效果越來約平穩, 我們現在降壓的基本原則是:長效、平穩、保護靶器官,所以,儘可能選擇長效降壓藥,一方面血壓會更加平穩,一方面副作用小。

這就是爺孫三代硝苯地平,我們每次給患者開完降壓藥,一定會告訴患者注意事項。

朋友們如果在服用硝苯地平,最好認清自己服用的是哪一種硝苯地平。


心血管王醫生


硝苯地平為鈣離子通道拮抗劑,臨床常用於治療高血壓,可單用,也可與其他降壓藥聯合,還用來治療各類心絞痛如穩定型心絞痛、變異型心絞痛、不穩定型心絞痛等。

硝苯地平發生常見不良反應主要與其作用機制有關,因為它可以快速擴張血管,引起反射性交感興奮。



最常見的不良反應是:由於擴張血管,引起外周水腫,面部潮紅,一些人可能會出現頭痛、頭暈、乏力、睡眠紊亂等症狀,部分患者可能出現心絞痛,這可能與藥物使用劑量較大,引起的低血壓有關。

所以硝苯地平開始服用不宜使用較大劑量,應該從小劑量服用,可逐漸增加劑量,這樣會對不良反應有一個耐受過程,可逐漸適應。


另外可出現的不良反應有:胃腸道不適,比如出現腹脹、腹痛、便秘。有的人會出現晨起關節僵硬,肌肉痙攣、牙齦增生,腫痛(關於服用地平類藥物引起牙齦腫痛可以看我之前回答過的一個相關問題)

硝苯地平少見血液系統不良反應:比如白細胞減少、貧血、血小板減少,這些可能發生在長期用藥的患者身上,所以長期用藥的患者有必要定期查一下血常規。很少見的會出現抑鬱、偏執等精神系統不良反應;



需要注意的是服用硝苯地平可能出現的嚴重不良反應:比如可能發生心肌梗死和充血性心力衰竭、肺水腫。所以心肺功能不全的患者需要格外注意。

服用硝苯地平也可能發生過敏反應,比如過敏性皮疹、嚴重的可出現剝脫性皮炎、過敏性肝炎。



大多數患者都可能發生那些常見的不良反應,不過一般都可耐受,一般來說硝苯地平的普通劑型發生率要高於緩釋製劑和控釋製劑。但是對於少見的或者嚴重的不良反應也需要警惕,如果發生需要停藥,及時就醫。



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無名藥師


1、硝苯地平會導致下肢水腫的發生,多見於小腿、踝關節和足背處,服用利尿劑後,水腫可消退;

2、硝苯地平會導致部分使用者出現頭痛、胸痛、心悸、面紅、視物模糊、血壓下降等反應;

3、消化系統反應:噁心、食慾不振、腹痛、便秘;


4、服用該藥可能會導致血小板聚集作用受抑制,導致凝血時間延長;

5、長期服用硝苯地平會導致鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶、門冬氨酸和丙氨酸氨基轉移酶升高;

6、部分人群會出現過敏反應,比如過敏性皮疹、剝脫性皮炎等;

7、牙齦增生!


綜合內科張醫生


硝苯地平屬於二氫吡啶類鈣離子阻斷藥,臨床常用於抗高血壓與心絞痛,是目前臨床應用最廣的鈣離子阻滯藥,主要的劑型有普通片與控緩釋片。


要知道硝苯地平的不良反應,必需要了解其在體內的藥理作用,主要是通過結合鈣離子受體,使通道開放的頻率降低,阻斷鈣離子進出細胞內外,使平滑肌鬆弛,心肌收縮力下降、頻率降低以及傳導減慢;還可以降低心肌耗氧量和舒張冠狀動脈。可以很好的起到抗高血壓作用,但是也不可避免的帶來其副作用。常見的不良反應如下:

外周水腫發生水腫的概率達到了10%,主要是因為地平類藥物會擴張外周血管,導致局部微循環發生障礙引發水腫,常見於患者腳踝部位水腫。是影響患者依從性的主要原因。此外因為血管擴張作用,還會發生頭痛、臉部潮紅、心悸等不良反應。

此外還有感覺不適、便秘以及牙齦增生


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