公交五公司166路是由2013年6月新开通600区间更名而来，被网友视作600路长安段缩线前的试探线路。
166路由电视塔调度站始发，经长安南路、长安西路、朱雀大街、雁环路、东仪路、西部大道、府东一路、西长安街至陕师大长安校区。
2013年6月15日，600电视塔区间开通，由公交六公司600路空调抽车替跑。开通初期与600路完全重合。
2013年6月19日，600区间由公交五公司正式开通，由电视塔至陕师大长安校区，使用普通公交车。
2013年9月1日，600区间更名为166路，配车不变。
2014年4月，为减小与600路的重线程度，调整为国展中心始发，经长安南路、长安西路、朱雀大街、雁环路、东仪路、西部大道、府东一路、西长安街至陕师大长安校区，回程终点为电视塔。
600路为公交六公司运营，600路区间却由公交五公司运营。
西安地铁2号线开通以来，大大减少了南北中轴线的交通压力，也给市民节省了不少出行时间。同时和地铁二号线重复率过高的600路也被大幅度减少配车，原本计划600路缩线至电视塔或者吴家坟（陕师大老校区）。但是由于地铁二号线票价过高，600路初期只是减少配车，并且增加K600(现在的616路)和新开通600路区间（现在的166路，但是走向和现在166不同）。
2013年-2018年，600路从近100辆减少到45辆车，间距变大，616路却从28辆增至55辆，同时600路区间改为166路。
2014年，为方便智慧城周边及沿线群众出行，电视塔到陕师大长安校区的166公交线路调整为，从西三爻改走城南客运站，经西部大道、府东一路，至韦郭路长安区政府站恢复原线路运行
调整后，166路起始点仍为电视塔到陕师大长安校区，但不再经过长安路三森国际家居站以南及韦郭路长安区政府站以东路段。
166目前使用的比亚迪k8
166路公交车从国展中心发车后，经电视塔到西三爻，从西三爻改走城南客运站；沿朱雀大街南延段经西部大道、府东一路，在韦郭路长安区政府站恢复原线路，至陕师大长安校区。从电视塔站以后，沿途设西三爻、城南客运站、雁环路（东仪路口）、 欧亚学院（东门）、清凉寺、电子正街（下塔坡）、西部大道（府东一路口）、府东一路（智慧城路口）等8站，从长安区政府站经邮电大学南校区至长安师大长安校区终点。
原本计划166路延长到大雁塔北广场，但是由于配车和大雁塔一带堵车状况较严重，还有就是对长安公交造成影响太大，166路没有延长到大雁塔，目前长安区政府一带还是缺少到大雁塔的公交。但是随着长安区公交保护政策取消，166或将延长到大雁塔一带。
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