胃癌的靶向治療藥物有哪些?

藥明康德/報道

根據國家癌症中心陳萬青教授等2017年發表的《中國胃癌流行病學現狀》,2012年中國胃癌新發病例約為42.4萬例,胃癌死亡病例約為29.8萬例,分別佔全球胃癌發病和死亡的42.6%和45.0%。所以有人說:“全球將近一半的新發胃癌患者和死亡病例在中國。”

今天我們為大家介紹一下胃癌的靶向治療。


胃癌的靶向治療藥物有哪些?



癌症與細胞基因和蛋白質的改變有關,靶向藥物就是專門針對這些改變。靶向治療藥物與標準化療藥物的作用原理不同。它們有時在化療藥物無效時還能起作用,並且它們的副作用通常與化療不同(程度相對較輕)。如果化療不再起作用,它們既可以與化療聯合使用,也可以單獨使用。

曲妥珠單抗

大家可能早已知道,曲妥珠單抗是一種用於治療乳腺癌的靶向藥物(參見:乳腺癌有哪些靶向治療藥物?)。

曲妥珠單抗並不能治療所有的乳腺癌。它能夠治療的是一種名為HER2陽性的乳腺癌。在胃癌患者中,大約也有五分之一病例在癌細胞表面有過多的生長促進蛋白,也就是HER2。HER2水平升高的腫瘤被稱為HER2陽性。

曲妥珠單抗(赫賽汀)是一種單克隆抗體,以HER2蛋白為靶點。曲妥珠單抗聯合化療可以幫助一些晚期HER2陽性胃癌患者獲得比單獨化療更長的生存期。

這種藥物只有在癌細胞表達過多HER2時才有效,因此在開始治療前,必須檢測腫瘤樣本以瞭解HER2狀態。它不適用於HER2陰性癌症的患者。

曲妥珠單抗是通過靜脈輸液給藥。對於胃癌,每2或3周給藥一次,與化療聯合治療。這種藥物的最佳治療期限尚不清楚。

曲妥珠單抗的副作用往往相對較輕,可能包括寒戰發熱、虛弱無力、噁心、嘔吐、咳嗽、腹瀉、頭痛。在第一次給藥後,這些副作用發生的可能性就會減少。

這種藥物在很少情況下也會導致心臟受損。在使用某些名為蒽環類的化療藥物時,例如表柔比星或阿黴素,聯合使用曲妥珠單抗則會增加心臟損害的風險。

曲妥珠單抗已獲得國家藥監局批准,用於與化療聯合治療HER2陽性的轉移性胃癌患者。

阿帕替尼

癌症的生長和擴散需要產生新生血管,以便腫瘤獲得血液和營養。一種名為VEGF的蛋白質會通過傳遞信號,告訴身體制造新生血管。VEGF與細胞表面名為受體的蛋白質結合,從而產生作用。

阿帕替尼是VEGF受體的抑制劑。這種藥抑制了VEGF受體後,可以使VEGF不能與受體結合,無法傳遞信號告知身體產生新生血管。這可以幫助減緩或阻止癌症的生長和擴散。

阿帕替尼是我國自主研發的新藥,是一種口服的藥片,已在國內上市,用於化療後進展或復發的晚期胃癌。

雷莫蘆單抗

雷莫蘆單抗是一種與VEGF受體結合的單克隆抗體。

雷莫蘆單抗用於治療晚期胃癌,最常見的是在其他藥物不再起效後使用。

該藥物每2週一次以靜脈輸液給藥。

這種藥物最常見的副作用是高血壓、頭痛、腹瀉。罕見但可能嚴重的副作用包括血栓、嚴重出血、胃或腸穿孔,以及傷口癒合問題。如果胃或腸形成穿孔,則可能導致嚴重感染,並且可能需要手術來修復。

雷莫蘆單抗已獲得美國藥監局(FDA)批准,但還沒有在我國獲批上市。

針對胃癌的其他靶向治療藥物正在研究中。其中一些也是以HER2蛋白為靶點,而另一些則具有不同的靶點。

[1] ACS. Retrieved Dec 18, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html

[2] NCCN. Retrieved Dec 18, 2018, from https://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/treatment/targeted_therapy.aspx

[3] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南(2018.V1)

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