編譯：郭懌暄
校對：大慶、Yuki
一個美麗的意外
當提起西地那非這種藥物，絕大多數人都會不知所云，但若說起它的外號“偉哥”，或許大家都會點點頭會心一笑。這種被大眾廣泛認知用於治療勃起功能障礙的小藍片，最初其實是作為治療心血管病的藥物而進入臨床研究的。這次純屬無心插柳的美麗意外卻成就了“偉哥”這個“重磅炸彈”級藥物，也成就了全球萬千男性的幸福。
風靡全球的小藍片，誰能想到曾經是治療心血管病的呢。 圖片來源：Pixabay
眾所周知，藥物研發的成本極其高昂，耗費大量人力和時間，最後還有可能血本無歸。那麼，為了縮短研發過程和降低潛在的風險，我們能否從老藥中發現寶藏，續寫新的傳奇呢？今年10月召開的TYAN-YSN國際癌症研究大會上就提出，重新利用現有藥物來治療癌症是繞過昂貴且漫長的藥物開發過程的一條捷徑。
“老藥新用”可靠嗎？
“老藥新用”聽起來過程簡單，風險又低，似乎隨時準備著造福大眾。那麼把它用在癌症攻破上是否可靠呢？
來自倫敦大學聖喬治醫院的分子寄生蟲學和醫學教授，桑吉夫·克里希納（Sanjeev Krishna）說，“老藥新用”背後的邏輯是現有治療其他疾病和癌症的藥物已經經過研究和開發，建立了其安全性 ，在此基礎之上的"老藥新用"便可以大大縮短藥物研發的時間和成本。
克里希納引用了青蒿素的例子。青蒿素原本是作為瘧疾的治療藥物才被研發出來，現在它已經展現出治療結直腸癌的潛能。他解釋說：“現階段，我們已經知道了使用青蒿素沒有什麼副作用，儘管還需要4-5年時間我們才能完全確認青蒿素應用於結直腸癌的治療價值，但相比通常的藥物研發過程，這已經將速度翻倍了。”
來自馬來西亞國際醫科大學的細胞生物學教授和科研副主任梁志安（Chee Onn Leong）說，“老藥新用”對於那些難治或罕見癌症尤其有價值，比如生存率僅有5%的胰腺癌。從成本角度考慮，藥廠並不願意斥巨資進行希望渺茫的新藥研發，但老藥新用則可大大降低成本，讓癌症晚期和罕見病患者看到一絲希望的曙光。
歷史的教訓鞭策我們前行
與此同時，土耳其伊茲密爾技術學院教授，發展中國家科學院青年科學家網絡執行委員會成員——優素福·巴蘭（Yusuf Baran）提醒道，儘管老藥新用更加便宜，但完成藥效研究依舊需要巨大花費，尤其在臨床試驗末期。人類歷史上也曾因為缺少臨床試驗，貿然使用新藥而付出巨大代價。
比如，曾經在20世紀50年代出現的沙利度胺（一種緩解孕期反應的藥物），曾因為臨床試驗數據不足，孕婦服用後造成大量胎兒出現海豹肢畸形（手腳發育不全）而被迫禁用。這就是1959年駭人聽聞的“反應停事件”。
海豹肢畸形兒的腳部照片。圖片來源：Wikimedia
截至1963年，由於該藥物對孕婦產生的副作用，世界各地（如西德、美國、荷蘭和日本等國）誕生了12000多名如海豹一樣的可憐的嬰兒。
德國電影製作人Niko von Glasow也是受害者之一。圖片來源：Wikimedia
雖然原本治療孕吐這條路走不通了，但是隨著研發的深入，科學家們又先後發現了該藥物可能對麻風性結節性紅斑和多發性骨髓瘤具有治療效果。由於在測試其對麻風性結節性紅斑時經過了嚴格的臨床試驗，在評估該藥物對多發性骨髓瘤的效果時研究者就可以跳過臨床1期的安全性和劑量試驗階段，直接進入2期：治療作用初步評價階段。有了之前的經驗，科學家們節省了大量時間和成本，最終於2012年獲得FDA批准，將該藥用於治療多發性骨髓瘤。其結果是十分可觀的：如果要研發一種全新的多發性骨髓瘤治療藥物的話，10-20億可能都打不住，而沙利度胺的整個研發過程卻只耗資約4-8千萬美元，連新藥研發的零頭都不到，“老藥新用”的發展潛力可見一斑。
近年來，當科學家們針對治療糖尿病經典藥物“二甲雙胍”的研究不斷深入，陸續發現了它在降低癌症和心血管病發病率以及癌症治療中的潛在效果，我們也看到了“老藥新用”所帶來的紅利：降低研發成本的同時讓更多患者接受更有效的治療。相比曾經“老藥新用”發現往往源於偶然，如今在各種高通量技術的支持下，研究者們可以更深入地瞭解疾病，理解老藥的作用機理，從而將其運用到其他疾病當中。相信不久的未來，我們會看到一個又一個“偉哥奇蹟”湧現出來。
排版：大慶
文章來源：https://www.scidev.net/asia-pacific/health/news/repurposing-drugs-for-faster-cancer-treatment.html（本文由storythings提供）
1.https://www.scidev.net/asia-pacific/health/news/repurposing-drugs-for-faster-cancer-treatment.html
2.https://www.the-scientist.com/features/repurposing-existing-drugs-for-new-indications-32285
3.http://news.bioon.com/article/6718067.html
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