1月15日，美国食品和药物管理局（FDA）局长Scott Gottlieb博士和生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士在FDA官网上发布：关于推进安全有效细胞和基因疗法开发的新政策的声明。
文中表示，FDA正在目睹一系列细胞和基因治疗产品进入早期发展阶段，研究性新药（IND）申请的数量大幅增加是最好的证明。基于此，FDA预计未来几年细胞和基因治疗产品的批准数量将会增加，这反映了这些新创新的重大科学进步和临床前景。
美国政府关门期间，FDA依然给力
在没有2019财政年度（FY19）拨款的这段时间里，FDA一直专注于确保在法律允许的范围内继续工作的关键方面。目前，对于用户收费项目所涵盖的产品，包括细胞和基因治疗产品，现有医疗产品应用和相关政策制定的审查将由有限的结转用户费余额提供资金。
事实上，今天已经是美国政府部分关门的第23天，这也波及到了FDA。根据FDA官网发布的信息，“FDA在公共卫生方面起着关键作用，所有的工作都很重要，但由于2019财政年度拨款的问题，只有部分工作在资金短缺期间可以继续进行。”
虽然FDA已经决定必须扩大预期的无偿工作的范围，但对人类健康影响较小的许多其他任务将无限期搁置。FDA局长Scott Gottlieb博士都不禁感叹：“资金的流失是FDA近期历史上最重大的运营挑战之一”。
细胞和基因疗法迎来IND浪潮
据FDA预计，
到2020年，每年将接收超过200个IND，这是基于目前已备案的超过800个基于活性细胞或直接施用的基因治疗的IND总数；根据对当前管线的评估和这些产品的临床成功率，到2025年，预测每年将批准10到20种细胞和基因治疗产品。“我们正在努力扩展评估小组，专门评估细胞和基因疗法的申请，以跟上飞快的开发速度。我们的最终目标是向负责监督这些产品的临床调查、开发和审查的小组中增加约50名临床评审员。”
由于部分美国政府停摆，目前还不清楚FDA何时能够实现这些目标（图片来源：Associated Press）
FDA已经意识到了“细胞和基因治疗技术的发展，及其在人类健康的应用上的转折点”，并将其类比为“20世纪90年代后期抗体药物开发加速的时期，以及单克隆抗体作为现代治疗方案主干的主流化”。为什么这么说？
- 就抗体而言，它是一种产品创新，在这些产品的推进中引发了一个转折点，之后抗体药物成为医疗保健的支柱。具体而言，广泛采用安全有效的抗体人源化平台，并最终开发出完全不受机体先天免疫系统排斥的人单克隆抗体。
- 基因疗法，同样是一种产品创新，并且这些疗法已经遇到了发展的转折点，以及新产品活动的激增。一个重要的转折点是用于递送基因治疗产品的安全有效载体的出现，例如采用腺相关病毒（AAV）载体。
产品创新是推动这些产品开发成有效疗法的关键因素，这一事实凸显了围绕这些产品相关问题推进与创新相关的合理政策的重要性。
基因治疗产品有可能治愈难治性疾病，并从根本上改变许多其他复杂疾病的轨迹。为了推动这些机会，除了上述加强人手外，FDA计划在2019年在药物开发框架中引入额外的新政策指导和其他进展。
FDA加强准备，2019年出台新政策指导
政府停摆也没能使FDA闲下来，1月15日，FDA官网发布的文章旨在“预览关于推进安全有效细胞和基因疗法开发的政策议程，并就未来一年与这些技术相关的政策重点提供一些看法”。以下：
- 首先，FDA将与发起者（公司/机构）合作，最大限度地利用快速通道计划，包括再生医学先进疗法（RMAT）指定和加速批准。
相比于严重或危及生命的疾病或病症的现有可用疗法，加速批准途径为具有治疗优势的基因疗法产品提供了一些独特的机会。
一方面，加速批准途径可能为批准新疗法提供更快的途径，包括在重大的、未满足的医疗需求中的潜在疗效。但该途径还为FDA提供了额外的权限，要求进行上市后的随访（follow-up）研究。由于与基因治疗产品相关的许多风险，涉及产品耐久性和罕见脱靶效应可能性的问题，因此在任何合理规模的研究中，上市前试验不太可能解决所有这些理论风险。强大的上市后方法，例如在加速批准途径下向FDA提供的方法，特别是对于获得RMAT认可的产品，可以帮助实现开发更大数据集以及时解决这些理论风险的目标。
其次，FDA正在计划一系列与活跃产品开发的不同领域相关的临床指导文件。这些临床指导文件包括用于遗传性血液病，如血友病等基因治疗产品开发的指导文件。此外，他们还打算制定一份指导文件，为与某些神经退行性疾病的基因治疗产品的开发相关的产品开发问题提供建议。
不过，加速批准途径可能仅适用于某些情况。
例如，FDA打算提出指导，以解决当基因治疗产品的适应症是潜在的单基因变异导致的可用治疗无法解决的严重疾病时，应当如何使用加速批准途径。在这些情况下，基因疗法可以改变或治愈导致疾病并导致疾病进展的潜在遗传缺陷。
指导文件还将提出，如果基因疗法产生的基因改变旨在治疗神经退行性疾病症状，或者通过改变被认为在疾病进展中发挥作用的蛋白质或酶的表达来改变其过程，更传统的药物开发方法可能更合适。在这些情况下，基因疗法不是为了治愈潜在的病症，而是影响其病程或症状。FDA打算解释道，证明这种（影响病程或症状）方法的安全性和益处通常需要更传统的临床研究，并建议实现这一目标的方法。
这可能意味着，神经退行性疾病的基因疗法开发的目标将是治愈疾病！那些打着基因疗法旗号的，和传统药物相比改善不大的药物，可能将不会获得肯定~
- 其他关键挑战也会出现在开发安全有效的基于细胞的基因疗法（如CAR-T细胞）时，包括以安全、可靠和具有成本效益的方式制造这些产品的复杂性，以及允许在临床中有效使用这些产品的方式。
新指南将为创新者如何引入制造方面的进展提供参数，以促进CAR-T疗法的更有效开发和应用，而无需进行昂贵的新临床研究。FDA打算通过现有技术和检查提出有助于确保最终产品安全性和有效性的方法，以及在批准变更之前可能需要进行有限的临床桥接研究，随后可能会提交引入变更后由真实世界（real-world）数据提供的其他临床信息。
这类指导文件将有助于推进与CAR-T和其他细胞治疗产品的有效开发相关的科学原则。促进更好地理解关键质量属性和与产品制造相关的其他因素。目标之一是允许开发更清晰的参数，以便何时可以进行微小的制造变更，而不需要额外的桥接研究。
FDA还将与利益相关方合作，并打算在未来几个月召开公开会议，
讨论如何在制造过程中引入不仅仅是微小的变化时加快必要的临床桥接研究，但这些变化并不代表向根本不同的产品转变。这将涉及各种主题，例如遗传构建体的改进和更有效的细胞培养方法的引入。- 针对基于细胞的再生医学产品，FDA还打算制定新的指南，以继续促进安全有效的产品开发。
“虽然我们对这一领域的科学和临床发展的进步感到非常鼓舞，但我们仍然关注到，在这个领域工作的许多人正在开发需要获得上市前批准的产品，但这些人员在监管合规范围之外运营，某些情况下，这些产品正在产生潜在的重大安全隐患”。
在这些情况下，制造商未能回应FDA与该机构就如何遵守法规进行对话的要求。他们计划在2019年采取额外的强制行动，以解决对患者构成潜在危害的重大风险的产品。
- 与此同时，FDA还将继续开发有效途径，使发起者在遵守法规要求的同时，努力为其产品批准新的生物制剂许可证申请（BLA）。
为了实现这一目标，今年将发布指南以概述一种拟议的创新试验设计，通过该设计，个体研究人员可以按照共同的制造方案（protocol）汇集其临床数据，从而为获得BLA开发出更强大的数据集。
这里的想法是帮助小型发起者与其他同样位置的人一起工作。包括学术研究人员，他们可能无法自行进行足够规模的临床试验。然后，这些发起者可以汇集临床数据，以证明使用共同的制造方案和产品质量规格制造的产品的安全性和有效性，并用于共同的临床目的，但不同的研究人员和机构在当地提供治疗。
目前，已经有学术研究人员联盟正在与FDA就这一拟议的新方法进行积极讨论。计划发布的指导文件将更清楚地概述推行这种新方法的建议程序。
总之，这些指导文件以及计划在2019年发布的其他政策旨在帮助推进细胞和基因治疗领域。
这些基于细胞的基因治疗技术为解决一些最难治的疾病带来了巨大的希望。但是，由于它们的新颖性，也带来了新的不确定性和一些独特的理论风险。FDA的努力旨在帮助创新者积极应对这些潜在风险，同时为这些创新的持续发展勾勒出现代而有效的途径。
如需获取FDA官网原文，欢迎联系小编
参考出处：
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629493.htm
https://seekingalpha.com/news/3423193-fda-beef-cell-gene-therapy-staff
https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-planning-new-guidance-hires-cell-and-gene-therapies-for-2019
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