溫永徵
這個問題不只是患者所要面對的難題，更是醫療界所面對的最大困境。
在靶向治療問世前，化療耐藥一直及是腫瘤醫學最大的難題之一，試想，如果腫瘤不會出現耐藥，一直對化療有效，那會有很多患者通過化療就能治癒或得到長期的控制，這個不難理解。難就難在很多治療措施在治療一段時間後，腫瘤會逐漸變的不敏感，出現耐藥，最終導致治療失敗。
就肺癌而言，出現耐藥後，目前的醫療手段會是怎樣的呢？
1、一代靶向藥物（EGFR-TKI）耐藥後，建議做基因檢測，看是否出現了耐藥基因突變，如果確定存在，可以更換三代靶向藥奧西替尼；而對於少見基因突變的ALK基因突變後的耐藥，一代克唑替尼耐藥後，可以選擇二代的色瑞替尼，後續三代的勞拉替尼等。
2、最終抗腫瘤靶向藥物無藥可用後，可以選擇以靶向抗血管為主的多靶點藥，如安羅替尼等。
3、化療聯合抗血管藥物也是靶向治療耐藥的後重要選擇，也是無基因突變或靶向治療耐藥後的主要治療手段。
3、另外，免疫治療的興起，也為靶向治療耐藥後的治療提供了一條出路，免疫治療聯合化療也是目前可選的治療方法之一。
總之，靶向治療耐藥後非常難，目前醫學上主要推薦化療，或者聯合靶向抗血管藥物，其它治療方法也可以考慮。
深藍醫生
看了前面腫瘤科醫生的回答，非常贊同，肺癌靶向治療耐藥後最有可能是原有腫瘤發生了新的突變，可以針對新的突變選擇新的靶向藥物進行治療。但是，我在查文獻的時候發現還有一種比較少見的可能性也不能忽略，就是腫瘤性質的轉變。新疆醫科大學附屬腫瘤醫院肺內一科的醫生們就曾報道一例肺腺癌靶向治療後轉變為小細胞肺癌的病例，因為腫瘤性質轉變後整個的治療方案都要發生相應改變，所以這個案例想跟大家分享一下。
患者由肺腺癌靶向治療後轉變為小細胞肺癌的診療過程
（1）患者女性，於2012年行"胸腔鏡肺癌切除術+縱隔淋巴結清掃術"。術後病理：（右肺下葉）中分化腺癌。術後行3週期培美曲塞+順鉑行化療；一年後術後復發，由於手術標本EGFR基因檢測顯示19外顯子缺失突變，於2013年5月開始口服吉非替尼靶向治療，療效評價部分緩解、病情穩定。
（2）2015年3月因咳嗽咳痰伴右下肢疼痛，胸腰部疼痛，完善相關檢查後考慮吉非替尼靶向後耐藥，換用口服靶向藥物AZD9291，症狀緩解不佳。CT示：兩肺轉移瘤；肝臟、脾臟、雙側腎上腺、雙腎結節、腫塊——考慮轉移瘤；多發骨轉移瘤。提示靶向治療療效為疾病進展。氣管鏡示：右肺上葉癌，病檢示結合免疫組化結果提示小細胞肺癌。診斷為肺腺癌靶向治療後轉化成小細胞肺癌，於2015年4月行第1週期單藥依託泊苷注射液化療，第二週期於5月行方案"EC"（依託泊苷+卡鉑）化療。兩週期後患者訴胸腰部、右下肢疼痛較前明顯緩解，體能狀態評分也顯著好轉。6月CT檢查示：右肺下葉支氣管斷端周圍軟組織影，較前縮小；療效評價穩定中好轉。
關於肺腺癌靶向治療後腫瘤性質改變為小細胞癌的可能性
目前認為肺癌靶向治療後腫瘤性質改變的現象存在兩種可能：①原始腫瘤即存在兩種
混合成分，最初診斷的可能為優勢主導成分；②靶向藥物治療後誘發腺癌向小細胞肺癌轉化。雖然EGFR基因突變型肺腺癌靶向治療不是導致出現小細胞肺癌唯一的原因，但目前認為EGFR基因突變型患者在接受EGFR-TKI靶向治療後轉化為小細胞肺癌的幾率較EGFR未突變從而沒有接受靶向治療的高。雖然肺腺癌轉化為小細胞肺癌機制尚不明確，但目前此類轉化型肺癌的治療多以小細胞肺癌標準治療為主。
參考文獻
[1]薛淑萍,俞婷婷,張琰,單莉.肺腺癌靶向治療後小細胞肺癌轉化的病例報道[J].中國肺癌雜誌,2015,18(10):656-660.
子樂健康科普
【 編號WD288】
肺癌靶向藥物治療過程中除了一些毒副作用要注意、處理，還有一個問題就是耐藥，如果發生耐藥，繼續治療益處不大、或者沒有益處。
耐藥是一個大概的概念，不是說昨天還有效，今天就耐藥了，怎麼判斷呢？病情有沒有進展，肺癌複查項目有頭部MRI、或CT，胸部CT，腹部肝臟、腎上腺超聲，骨核素掃描，如果發現這些部位有新的轉移灶，就是進展了。還有原來的病灶有增大，直徑超過30％也是進展了。如果在2-3個月這些進展速度很快，那麼這種情況可以判定靶向藥物耐藥。如果沒有新的病灶出現、原有的病灶只是緩慢進展也是可以繼續應用靶向藥物的。當然病灶一直穩定SD也不能算耐藥，繼續原治療。
如果判定靶向藥物耐藥，需要再次基因檢測，病理組織、或/和血液檢查。EGFR基因突變耐藥後有50％的人會發生T790M突變，可選擇奧希替尼治療。如果沒有發生突變，根據體力狀況選擇兩聯、單藥化療，有些體力評分3-4分的給予對症支持為好。ALK、ROS1基因突變、克唑替尼耐藥可行色瑞替尼二線靶向藥物治療，同樣不適宜者選擇化療、或支持治療。
還有一種靶向藥物不需要基因檢測，不是驅動基因突變的靶向治療，是抗血管生成的靶向藥物，貝伐單抗，是可以和化療聯合應用治療肺癌的。
我是 ，感謝您的閱讀！如有問題請在評論區留言。
劉永毅醫生
“快樂的小大夫”為您解答。歡喜關注
《我不是藥神》中的說的抗腫瘤藥物就是我們說的靶向藥物，靶向藥物的出現真的給很多腫瘤患者帶來的希望。
雖然遊有些敏感的靶向藥能很好的控制腫瘤的生長，甚至有的能讓腫瘤消失，但是一定要清楚靶向藥物絕對不是能讓癌症消失的神藥。
但是靶向藥很容易出現的一個問題就是腫瘤耐藥，耐藥問題的產生主要是腫瘤細胞產生了基因突變，原來靶向藥物作用基因位點消失，藥物對基因變異的腫瘤細胞沒有作用了。
當出現靶向藥物耐藥的問題後，對於腫瘤患者是很大的打擊，如果發現不了，費錢不說，還耽誤了病情。
那麼應用靶向藥物的時候，一定要及時對藥物的有效性進行評估。
因為應用靶向性前需要做腫瘤組織的基因檢查，對全身腫瘤的情況評估，一般是多是晚期癌症應用靶向藥物，如果應用藥物一個後，腫瘤的大小還在長大，轉移病灶增多，基本上說明已經出現耐藥。
這時候就不要繼續應用這種藥物了。
那麼患者為了自己的生命還能做什麼？
可以考慮再次取腫瘤組織，看有沒有敏感的靶向藥物，因為變異的後腫瘤細胞可能會對另一種靶向藥物敏感，所以可以做一下。
但是還有可能就是沒有有效的靶向藥物了。
如果癌症患者最後沒有任何有效的辦法，那麼就減少痛苦為主，坦然接受這個事實。
“快樂的小大夫”每天為您推送健康醫學知識，分享病例，不要忘記點擊右上角關注呦！快樂的小大夫
您好，肺癌服用靶向藥治療是目前最常用的治療手段。但是靶向藥不是神藥，雖然效果好，但是每一種靶向藥都需要面臨一個問題，那就是耐藥問題。
先來列舉一下肺癌的靶向藥有哪些，特羅凱、易瑞沙、凱美納、克唑替尼、阿法替尼、奧希替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼等。
肺癌靶向藥耐藥，原因可能是因為突變靶點的轉移。建議基因檢測，查看突變靶點。針對突變靶點在肌膚服用靶向藥。基因檢測目前市場上很多，需要經過綜合對比查看檢測精準度以及價格的綜合比較。
————————來源於”在中印醫療“官網：www.zhongyinyiliao.com
海外醫療健康
在中國，大約50%的非小細胞肺癌存在EGFR基因突變。針對EGFR基因突變，有多種EGFR抑制劑可以選擇。包括一代厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼，二代阿法替尼及達克替尼，三代奧西替尼等。然而，這些EGFR抑制劑通常並不對每位患者起效，並且平均耐藥時間只有9-12個月。事實上，靶向治療的耐藥問題一直是癌症治療中的難題。雖然在過去十五年的時間中，靶向治療從根本上改變了癌症的治療方式。但不可否認的是，靶向治療的最大弱點就是耐藥。那麼，靶向治療的耐藥問題該怎麼辦？科學家們又有哪些最新發現呢？
基因突變在癌細胞中很常見。癌症耐藥性的一個重要原因就是癌細胞的自然變化。癌細胞不斷地進化和適應，獲得新的基因突變。近日，發表在《Nature Medicine》上的一項最新研究，就揭示了EGFR抑制劑耐藥的另一個重要機制。
研究人員發現，極光激酶在EGFR抑制劑耐藥的過程中發揮了至關重要的作用。這一發現對於非小細胞肺癌的EGFR抑制劑耐藥問題具有重要意義，為如何對抗耐藥提供了另一種方法。激光激酶參與到有絲分裂和減數分裂的重要過程，對於健康的細胞增殖必不可少。人類基因組包含極光激酶家族的三個成員：極光激酶A，極光激酶B和極光激酶C。
極光激酶A的調節異常與癌症的高發生率有關。一項研究顯示，極光激酶A在94％的乳腺癌侵襲性組織中過度表達，而在周圍健康組織中正常表達。
更重要的是，EGFR抑制劑聯合極光激酶抑制劑，可以極大地抑制腫瘤生長。
研究人員認為，接下來的目標是，在臨床上驗證EGFR抑制劑聯合極光激酶抑制劑的治療效果。
關於靶向治療的耐藥問題，一直得到了科學研究的重點關注。我們有理由相信，隨著科學研究的逐步深入以及科學技術的不斷進步，終究有一天會攻克靶向治療的耐藥難題，使癌症患者能夠長期受益於靶向治療。此外，還需要特別提醒的是，在使用任何藥物之前，一定要得到主治醫生的確認及同意。只有進行過大規模臨床試驗的藥物，才能明確毒副作用到底有多少。
美中嘉和抗腫瘤
肺癌目前的靶向有一代，二代，三代，但是用到一定程度，不同程度的會產生耐藥，這是好多化學合成靶向的特點，這個時候一般是換藥，有的是化療一段時間，再返回來用，還可以有效一段時間，也是因人而異了，最好的辦法就是聯合用藥。想辦法延長耐藥性，金轉停可以瞭解一下。
金轉停
肺癌治療如果出現靶向藥耐藥的情況，有分為患者自身認為耐藥和真正耐藥，有些患者在服用一種靶向藥一段時間後，覺得沒什麼效果了，如果出現這種自我感受，建議去醫院檢查一下各項指標，判定是否真的產生耐藥對治療已經沒有益處。檢查出來如果沒有產生耐藥，建議繼續服用。
如果各項指標證明此靶向藥物已經不能產生效益，那麼建議在醫生的指導下更換治療方案。
建議基因檢測，查看是哪個靶點突變導致耐藥產生。精準用藥是對患者產生最大效益的治療。減少患者的心理負擔和身體負擔。
——來源於“中印醫療”官網：www.zhongyinyiliao.com
中印醫療
需要回答是哪一種靶向藥物出現了耐藥。
還有就是，確實耐藥了麼？常常有患者自己以為耐藥了，其實沒有的情況。所以，需要確認一下，是專業的大夫判斷耐藥了麼？
目前重要臟器（心肝腎肺等）功能如何？體力狀況、營養狀況如何？
除了靶向藥物之外，既往還都使用過什麼治療？
這樣才能回答下一步是重新檢測基因？還是直接更換靶向藥物？還是更換為化療？
另外，“口服小分子肽”都是騙人的。也不建議使用其他任何保健品。
58155141372
不要擔心，最後還有中藥來幫助每個患者的。
