當地時間2019年4月12日，楊森製藥研發的一款口服泛FGFR抑制劑Balversa（Erdafitinib）獲得FDA加速批准，成為全世界首款針對轉移性尿路上皮癌的靶向藥物。
Erdafitinib是一種成纖維細胞生長因子受體(FGFR)的小分子抑制劑，對FGFR家族四種受體 （FGFR 1~4）均有抑制作用，被稱為是泛FGFR抑制劑。既往研究證實FGFR通路的激活與腫瘤細胞的分化增殖、腫瘤血管生成有關。因此，FGFR成為了近年來癌症靶向治療的熱門靶點。
當地時間2019年4月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Erdafitinib治療攜帶FGFR 2或FGFR 3突變的、含鉑化療後疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，成為尿路上皮癌首款獲批的靶向藥。
臨床試驗數據
FDA加速批准Erdafitinib的上市申請是基於其2期臨床試驗（NCT02365597）BLC2001研究的有效性數據。
該研究共納入了87局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者接受過至少一次含鉑化療發生疾病進展且具有FGFR3基因突變或FGFR基因融合改變。
結果顯示，接受Erdafitinib治療患者的客觀緩解率達到了32.2%，完全緩解率（CR）2.3%、部分緩解率（PR）29.9%。
根據FGFR突變類型的分層分析顯示，FGFR 3突變的患者使用Erdafitinib療效最好、其次是FGFR 3融合。然而，僅有的6例FGFR 2融合患者都未能實現腫瘤緩解。
值得一提的是，FGFR3突變在尿路上皮癌患者中發生頻率較高，達20%~30% 。另有研究報道，肌層浸潤性膀胱癌患者甚至有超過50%的患者攜帶FGFR 3突變。這使得Erdafitinib在局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的應用極具價值。
肝膽腫瘤患者的下一代靶向藥
相比於尿路上皮癌患者，在國內缺醫少藥但人群眾多的肝膽腫瘤患者更加期待新藥的問世。FGFR抑制劑就是最值得肝膽腫瘤患者期待的下一代靶向藥。
在人體內，成纖維細胞生長因子(FGF)通過作用於其受體FGFRs在許多生理過程中發揮重要作用，如胚胎形成、血管生成、損傷修復等。
在肝細胞癌發生發展的過程中，FGF19/FGFR4信號通路發揮了主要作用。FGF19通過與其受體FGFR4結合，能夠調節膽酸合成和肝細胞增殖。在小鼠模型上的實驗結果表明，FGF19過表達能導致肝癌的產生。因此，FGF19/FGFR4信號通路被認為是一個治療肝細胞癌的潛在靶點。在臨床上約有15%~30%的肝細胞癌患者表現為FGF19表達量增加。
而在膽管癌中，FGFR融合突變較為突出。據報道，肝內膽管癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合突變。這些患者很有可能對FGFR抑制治療敏感。
在國內，目前有一項FGFR4選擇性抑制劑BLU554治療FGF19 陽性肝細胞癌患者的臨床試驗正在開展。相比於泛FGFR抑制劑，FGFR4選擇性抑制劑對肝細胞癌患者的療效可能會更好。根據其1期臨床試驗，在38例接受BLU-554治療的FGF19陽性患者中，有6例為客觀緩解。26例患者疾病得到控制，18例患者腫瘤負荷減小。藥物安全性結果顯示：大部分不良事件（AE）為1或2級，副作用可控。
需要提醒的是，參加該臨床試驗需要進行FGF19免疫組化法檢測。如需諮詢可點擊文末“瞭解更多”。
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