公元1800年，嘉慶四年正月初三，八十九歲的乾隆皇帝駕崩。
當天，嘉慶一方面任命和珅與睿親王等一起總理國喪大事，一方面傳諭他的老師署安徽巡撫朱珪來京供職。
嘉慶
正月初四，嘉慶發出上諭：譴責在四川前線鎮壓白蓮教起義的將帥玩嬉冒功，並藉此解除和珅死黨福長安的軍機處大臣職務。嘉慶命和珅與福長安晝夜守靈，不得擅離，切斷他們與外界的聯繫。這實際上削奪了和珅的首輔大學士、領班軍機大臣、步軍統領、京城九門提督的軍政大權。
和珅
正月初五，給事中王念孫等官員上疏，彈劾和珅弄權舞弊，犯下大罪。
正月初八，嘉慶宣佈將和珅革職，逮捕入獄，在朝野掀起政治大波。嘉慶進行了一系列的人事調整。嘉慶諭令從即日起，所有上奏的文件，都要直接向皇上奏報，軍機處不得再抄錄副本，各部院大臣也不得將上奏的內容事先告訴軍機大臣。並命宗室睿親王淳穎、定親王綿恩、儀親王永璇、慶郡王永璘等分別掌握軍政大權。
正月初九，在公佈乾隆遺詔的同時，將和珅、福長安的職務革除，下刑部大獄。命儀親王永璇、成親王永瑆等，負責查抄和珅家產，並會同審訊。
正月初十，嘉慶御批“實力查辦以副委任”，全面清查和珅大案。
根據初步的審訊和收集證據後，嘉慶帝宣佈了和珅的二十條罪狀，包括欺君罔上、謊報軍情、貪汙受賄等，同時把和珅的罪行通報各省督撫，讓他們討論怎麼給和珅定罪。他們都知道失去靠山的和珅大勢已去，於是人人指責和珅罪有應得。正月十六日，直隸總督胡季堂第一個呈上奏摺，奏請嘉慶帝“特頒諭旨，立將和珅照大逆律押赴市曹，凌遲處死”。也就是說把和珅押到大街上臨時處死。
針對胡季堂的奏議，嘉慶帝說，和珅確實罪孽深重，怎麼處理都不為過，但是考慮到他是前朝的大臣，為國體起見，就不當眾處死他了，我皇恩浩蕩，賜給他一條白布，讓他自己在獄中上吊自盡。
正月十八日，也就是乾隆帝駕崩後的第十五天，和珅在監獄中自盡，同黨福長安臨監候斬。
也就是說，嘉慶帝用了十五天時間就剷除了他的心頭大患。
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