圖源於水印
一項刊登在影響因子為5.858的雜誌Antioxidants & Redox Signaling上題為“Tanshinone IIA Activates Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2 to Restrain Pulmonary Fibrosis via Regulation of Redox Homeostasis and Glutaminolysis”的研究報告中，來自中國藥科大學的研究者們發現，丹參IIA（Tan-IIA）激活調節核因子紅細胞2相關因子2（Nrf2） / 谷胱甘肽（GSH）信號通路以限制肌成纖維細胞增殖中的穀氨酸分解，這進一步瞭解了Nrf2在肺纖維化（PF）中的關鍵功能。
肺纖維化（PF）的特徵在於通過氧化應激激活肌成纖維細胞。然而，肌成纖維細胞轉分化的精確調節仍然很大程度上仍未被闡明。
在這項研究中發現丹參IIA（Tan-IIA）是丹參根中的一種活性成分，可以抑制活性氧（ROS）介導的肌成纖維細胞活化並減少博來黴素（BLM）中的細胞外基質沉積通過調節核因子紅細胞2相關因子2（Nrf2）來攻擊小鼠。此外，Tan-IIA通過上調Nrf2與NADPH氧化酶4抑制來恢復氧化還原穩態，並通過阻斷ROS介導的蛋白激酶C delta（PKCδ）/ Smad3信號傳導有效地阻止肌成纖維細胞活化。
成纖維細胞中的Nrf2敲低和BLM處理的小鼠的肺降低了Tan-IIA的抑制作用，表明Nrf2在Tan-IIA活性中的重要作用。Tan-IIA通過促進Keap1的降解從而通過保護Nrf2對泛素化和蛋白酶體降解的穩定性來增加Nrf2誘導，從而損害了kelch樣ECH相關蛋白1（Keap1）與Nrf2的結合。重要的是，研究者們還發現穀氨酸修復途徑參與活化的肌成纖維細胞的能量產生和生物合成及其增殖。Tan-IIA通過激活Nrf2將谷氨醯胺分解成谷胱甘肽（GSH）產生，導致三羧酸循環的穀氨酸可用性降低。最終，通過損害細胞增殖來防止肌成纖維細胞活化。
用於Q-PCR的基因特異性引物的核苷酸序列
Tan-IIA在經受BLM的小鼠中減弱PF
Tan-IIA調節Nrf2和Nox4表達
Nrf2和Nox4相互調節肌成纖維細胞活化
Tan-IIA通過調節Nrf2和Nox4抑制肌成纖維細胞的活化
Tan-IIA保護Nrf2免受蛋白質泛素化
Tan-IIA調節谷氨醯胺酶
Nrf2敲低減弱了Tan-IIA對PF的抑制作用
來源：Tanshinone IIA Activates Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2 to Restrain Pulmonary Fibrosis via Regulation of Redox Homeostasis and Glutaminolysis.Antioxidants & Redox Signaling
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