胰腺癌擴散原因找到了！新方法或預防轉移、減輕病痛

一項由美國科學家進行的新研究表明，神經細胞在發育過程中用於生長的幾種分子，可能有助於解釋為什麼最常見的胰腺癌如此難以遏制，並讓患者難以存活。

通過人類和小鼠細胞實驗得到的發現，可能會催生新的方法，預防這些癌症的擴散或轉移，以及減少通常伴隨著它們的極度痛苦。研究人員在日前出版的《腸胃病學》雜誌上報告了這一研究成果。

根據美國癌症協會的數據，每年估計有57000名美國人受到胰腺導管腺癌（PDA）的影響，其中約45000人死亡，這使其成為美國第四大癌症死亡原因。這種癌症的5年期綜合生存率為9%，低於該國其他癌症類型，該研究負責人、腫瘤學副教授兼約翰斯·霍普金斯大學胰腺癌精準醫學卓越診療中心聯合主任鄭磊（音譯）解釋說。

癌症預後不良的主要原因是轉移，即癌症生長並擴散到遠處器官的過程。許多患者確診時已有轉移；在確診時沒有轉移的患者即使在局部病灶表面上經手術及放療控制之後，通常仍會死於轉移。

為了研究這些問題，鄭磊及其同事使用人和小鼠細胞系仔細觀察了軸突導向蛋白，這是一種在PDA中經常被發現出現基因改變的生化分子家族。研究人員進一步關注了其中兩種蛋白質：SEMA3D及其靶標PLXND1。兩者都參與了神經細胞長延伸部分（稱為軸突）的生長。鄭磊的實驗室研究表明，PDA細胞通常會分泌大量SEMA3D。

使用在實驗室中培養的人胰腺癌細胞的實驗表明，當研究人員通過基因微調減少癌細胞的SEMA3D分泌量時，與分泌量正常的癌細胞相比，這些細胞侵入附近神經的能力損失了約30%。

當研究人員將經過修改的人胰腺癌細胞注射到小鼠體內後，他們發現生長到腫瘤中的神經增加了3倍。

當鄭磊及其同事在人胰腺癌細胞實驗室模型中阻斷了PLXND1（神經細胞上的SEMA3D受體）後得到了類似的結果。“神經對這些癌細胞沒有了那麼大的吸引力。”該研究第一作者Noelle Jurcak說。此外，當研究人員對小鼠進行基因修改以減少其神經的PLXND1分泌量時，他們得到了驚人的發現：不僅腫瘤細胞周圍的神經生長減少，而且轉移率也急劇下降，表明PNI對轉移性PDA的生長至關重要。

研究人員提醒說，目前尚不清楚這些分子究竟如何參與癌症擴散，但有一種可能的解釋是，即使在原發腫瘤切除後，胰腺癌細胞也能隱藏在附近的神經中。如果是這樣，新的手術策略或藥物可以幫助減緩PDA和相關癌症的擴散，從而提高其生存率。

“我們下一步的工作是證明神經是否會成為接納入侵腫瘤細胞的微環境。”鄭磊說，“如果腫瘤細胞藏在那裡，那裡就可能成為復發的根源。”