在 和 中，食與心介紹過腸漏在各種自免疫疾病中的作用，腸漏可引發腸道自免疫疾病、甲狀腺自免疫疾病、骨關節自免疫疾病和肌肉自免疫疾病，本期介紹腸漏在皮膚自免疫疾病中的作用。
銀屑病與腸漏
銀屑病（Psoriasis），俗稱牛皮癬，是一種慢性非傳染自免疫皮膚疾病，影響著全球2%的人口，其中1/5伴有關節炎，即牛皮癬關節炎/銀屑病關節炎（Psoriatic Arthritis）。牛皮癬的主要有三大特徵：白色鱗屑，皮損表面覆有多層易刮除的銀白色鱗屑；發亮薄膜，去除表面鱗屑可見一層淡紅色發亮薄膜；點狀出血，再刮除薄膜，出現篩狀小出血點。
經典牛皮癬（佔90%左右）發生是由T細胞介導（主要T17），腫瘤壞死因子（TNF）驅動，記憶性T細胞固化的反覆發作的疾病過程；其他類型牛皮癬則涉及一型干擾素等途徑過度激活。患者具有明顯的皮膚炎症和角質形成細胞異常增殖，現有治療手段也主要是針對這兩方面，病情較輕時局部外用藥防止皮膚感染抑制炎症，病情嚴重時配合內用藥抑制細胞增殖，減輕炎症避免感染，但目前尚無特效療法，只能通過適當治療控制症狀[2, 3]。
最新的研究顯示：如果不再把牛皮癬視為單純的皮膚疾病，而是以腸漏為特徵的系統性疾病，即腸-腦-皮軸功能紊亂，則牛皮癬治療就不再困難[1, 4-6]。
①牛皮癬患者的皮膚菌群和腸道菌群明顯不同於健康人群，皮膚屏障和腸道屏障功能受損；
②牛皮癬患者的腸道菌群與酗酒者的腸道菌群類似，患者腸道菌群多樣性降低，小腸細菌過度增殖，循環細菌毒素水平增加（包括內毒素和外毒素等）；酒精和辛辣食物會加重病情。
③牛皮癬患者往往共病其他腸漏相關疾病，如炎症性腸病、肝病和牛皮癬關節炎；
④動物實驗發現，異常腸道菌群可誘發牛皮癬樣皮膚炎症（Th17主導），而控制腸道菌群則能控制皮膚症狀；
⑤國內外研究者均發現，針對腸漏治療牛皮癬可取得良好效果。加拿大P. Haines Ely發現通過藥物調整菌群，膽汁酸分解內毒素和黃酮類抑制細菌毒素吸收，避免酒精和辛辣食物等方式結合能治療牛皮癬；中國的金鋒實驗室也通過補充特定微生物調節菌群，同時配合飲食干預治療過牛皮癬。
系統性硬皮病與腸漏
系統性硬皮病（Systemic Scleroderma，SS），又稱瀰漫性硬皮病（Diffuse Scleroderma），也叫系統性硬化（Systemic Sclerosis），患者表現為肢體遠端及近端和/或軀幹皮膚增厚，除皮膚、滑膜、指(趾)動脈出現退行性病變外，消化道、肺、心臟和腎等內臟器官均可受累。SS是一種以皮膚炎性、變性、增厚和纖維化進而硬化和萎縮為特徵的系統性結締組織自免疫疾病。患者體內出現針對拓撲異構酶I等的自身抗體，成纖維細胞合成並分泌膠原增加，導致皮膚、血管和其他器官的纖維化，傳統醫療無有效治療方法，患者最後多因肺、腎和腸功能損傷而死。
近年來腸道微生物研究為硬皮病的治療帶來了希望，發現腸道屏障損傷在SS發生中發揮著關鍵作用，針對腸漏進行治療可能會取得令人驚喜的效果[7-10]。
① SS最明顯症狀表現在皮膚，包括
雷諾現象（受涼或緊張時突然手足發冷、指（趾）端顏色蒼白，繼而變紫），皮膚水腫、變厚、乾燥色素沉積等。但90%以上患者同時存在明顯胃腸道症狀，腸是SS中除皮膚以外的第二大明顯受累器官。②SS患者存在明顯的腸道菌群改變和腸道滲透性增加，腸道有益菌減少而有害菌增加，且菌群異常與胃腸道功能異常、營養不良、SS炎症指標、纖維化指標及血管指標顯著相關。
③SS模型動物會表現出明顯的進行性皮膚和肺纖維化，幼年鏈黴素處理不僅會擾亂腸道菌群引起菌群持久改變，還會加劇皮膚和肺的纖維化。
④通過健康飲食、補充益生菌、補充益生元或糞便菌群移植重建菌群健康，修復腸道屏障，可改善SS症狀。
系統性紅斑狼瘡與腸漏
系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種多發於青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎症性結締組織病。過去只知道是免疫系統疾病，而病因不明，也沒有特效和針對性的治療方法。患者內產生大量的自身抗體，從而導致機體的多系統損害。SLE有明顯的皮膚症狀，但對其他器官的損傷更為嚴重，其中最致命的是狼瘡腎炎。
近年來的研究顯示，腸漏在SLE及狼瘡腎炎中發揮著關鍵作用[11-13]。腸道滲透性增加後，細菌和細菌產物可大量入侵體內，打破T細胞平衡（Treg:T17），引起T細胞大量分化為Th17細胞，B細胞分化為產生自身抗體的漿細胞；Th17細胞和自身抗體可隨循環到達身體其他部位，引起包括SLE在內的系統性自免疫疾病。目前，已經有研究者嘗試通過恢復腸道屏障來治療SLE，金鋒實驗室也有通過特定微生物干預控制SLE的多個個案，食與心會一直關注該領域進展。
除了上文所述疾病，其他慢性非傳染性皮膚疾病，如干燥綜合徵、斑禿（鬼剃頭）和色素異常（如白癜風和黃褐斑）等也與腸道微生物密切相關，可通過腸道屏障修復（健康飲食、益生菌、益生元或者糞便菌群移植）來改善[11,14]。
綜上進行如下小結：
① 腸漏不僅會影響腸道自身代謝、免疫、內分泌和神經功能，還可通過腸-皮軸、腸-腦-皮軸和腸-皮-肺軸影響皮膚免疫和皮膚功能，在慢性非感染性皮膚疾病中發揮重要作用；
② 對於難治性或無特效療法的皮膚疾病，針對腸道菌群和腸道屏障進行治療可能是一種新的有效方法；
③ 想要保護皮膚，最好的方法是保證功能良好的皮膚屏障，而不是用各種抑菌產品除菌後再塗抹各種化學產品。
本期主要介紹腸漏對皮膚的影響，下期食與心將總結腸漏的影響並介紹腸漏的預防和修復，敬請關注！
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