這場"疫戰"中各種人群都易感,為何偏偏這類人群病死率更高?

北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強在接受採訪時說過,"嚴格來講,易感人群和導致死亡的人群是不一樣的。"

易感人群是指對某種傳染及對傳染病病原體缺乏特異性免疫力,易受該病感染的人群。當前來看,新型冠狀病毒肺炎各個人群都易感,只是老年人病死率較高,目前病死人數中80%以上是老年人。原因在於老年人年齡大,自身抵抗力不足,而且一些有基礎病,併發症比較多,再感染這個病毒以後,就會造成身體免疫系統失調,器官功能紊亂,最終導致死亡。

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的確,我們都知道通常人體在逐漸衰老的過程中,會伴隨著免疫機能衰退的現象,這也被稱作免疫衰老。由此產生的後果是,老年人更易患上各種炎症、腫瘤和自身免疫性疾病,若在新型冠狀病毒肺炎的打擊下,很容易就被突破身體免疫系統防線。

但這種現象似乎並不存在於超長壽老人中。他們體內的炎症水平較低,不易感染各種炎症,或是患上癌症。這些超長壽老人的健康秘訣究竟是什麼?

日本理化學研究所的Kosuke Hashimotoa和同事在一項發表於《美國科學院院刊》的研究中發現,7位110歲的超長壽老人都具有不同於普通老人的免疫系統,他們體內的一些免疫細胞的數量與普通老人有著顯著的差異。其中那些增多、功能增強的免疫細胞,正是他們能夠長壽的關鍵因素之一。

免疫細胞的差異

在人體內,具有免疫功能的淋巴細胞(例如T細胞、B細胞)和單核細胞(血液中的白細胞)在胸腺和骨髓發育成熟後,通過血液進入免疫系統。淋巴細胞和單核細胞也被統稱為外周血單個核細胞(PBMCs)。

在這項研究中,研究人員收集了7位110歲的超長壽老人,以及5位普通老人(50~80歲)的血液,並從中獲取了大量外周血單個核細胞。為了尋找超長壽老人的免疫細胞有何特殊之處,他們通過對這些細胞轉錄組的分析,將其分為11種免疫細胞,構建出免疫細胞的圖譜。

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超長壽老人(左)與對照組(右)的免疫細胞圖譜。兩張圖譜中,圖片中央區域的TC2細胞(紅色)含量存在明顯差異。

從兩組老人免疫細胞的類型中,研究人員發現了一處明顯的差異:超長壽組與對照組中,T細胞(包括TC1和TC2細胞簇)佔比均為40%左右,但TC1與TC2在兩組中的含量相距甚遠。在超長壽組中,TC2細胞簇佔比較高,其主要成分是細胞毒性T細胞(CTL)。在一些超長壽老人體內,細胞毒性T細胞在T細胞中的佔比可以達到80%,而在普通組只佔到10~20%。

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7位超長壽老人(綠色)和5位對照組老人(紅色)中,CTL細胞佔T細胞的比例

細胞毒性T細胞主要包括CD8 T細胞和CD4 T細胞。其中,CD8 T細胞是主要的殺傷性細胞,且含量較高。這類細胞能表達大量穿孔素和顆粒酶,這兩種分子共同作用後,會導致靶細胞大量凋亡。

而含量較低的CD4 T細胞通常情況下不具備殺傷性,它的主要功能是給CD8 T細胞"通風報信",又稱為輔助T細胞。它們識別特定的抗原後,將信息傳遞給CD8 T細胞,再由CD8 T細胞清除腫瘤和病毒。

但在超長壽組中,CD4 T細胞的含量與功能都發生了變化。他們的CD4 T細胞佔T細胞總數的25.3%,而普通組只有2.8%。更重要的是,在這些CD4 T細胞中,有30%可以表達顆粒酶(其中大部分也能表達穿孔素)。也就是說,這些超長壽老人的CD4 T細胞在基因表達了發生了變化,它們變得兼具警報功能與殺傷功能:在發現病毒或腫瘤細胞時,就能直接將其消滅。

病毒和腫瘤的迅速清除

作者還研究了其他血液捐獻者(從20歲~70歲)的CD4 T細胞,發現它們幾乎均不能表達具有殺傷性的穿孔素和顆粒酶。那麼,這些超長壽命老人的殺傷性CD4 T細胞是如何形成的?

研究人員提出了兩種可能的解釋。一種猜想是,細胞毒性T細胞最初在分化時,會分化形成多種細胞,其中具有殺傷性的CD4 T細胞得以保留。另一種可能性是,輔助性的CD4 T細胞的某些基因丟失後,啟功了表達顆粒酶和穿孔素的功能。

對其中兩位超長壽老人的CD4 T細胞的分析顯示,殺傷性的CD4 T細胞並不會在體內迅速增殖,但一旦形成後,它們能存活很長時間。而少量的殺傷性CD4 T細胞,可以在超長壽老人體內產生多個克隆,使得細胞數量顯著上升。

這項針對超長壽老人的研究,為人類長壽之謎提供了新的線索。隨著年齡的增長,機體通常更易受到感染。而這項超長壽老人體內免疫細胞的變化,使得他們能迅速對炎症和腫瘤做出反應、及時清除,防止後續的危害。雖然由輔助性的CD4 T細胞向殺傷T細胞的轉化過程,還有待深入研究,但這項研究告訴我們:強大的免疫防護系統,可能就是超級長壽的秘訣。

利用自身免疫細胞回輸

通過免疫系統淋巴細胞亞群檢測,進行定期、動態的免疫監控,評估機體免疫狀態並進行跟蹤隨訪,及時發現免疫問題,通過不同層次的免疫調理方案進行干預,糾正免疫失衡,降低大病隱患。

根據免疫監測的結果,形成個體化免疫細胞調理方案,擇時擇期利用凍存的全免疫細胞進行培養擴增,形成包含NK、NKT、γδT、CTL等關鍵免疫細胞細胞的綜合體系,回輸體內,鞏固免疫壁壘,糾正免疫失衡。

以NKT細胞和γδT細胞為例。NKT細胞和γδT細胞是在先天免疫系統中起作用的淋巴細胞。這些細胞不受其他免疫細胞的指令,使用其自身的受體來識別和攻擊癌細胞。由於NKT細胞同時具有NK細胞和T細胞的特徵,它們像殺手T細胞一樣可以被樹突細胞給活化,並且可以識別癌細胞並在直接尖銳攻擊。γδT細胞在細胞表面具有多種受體,並且可以非常敏感地檢測正常細胞癌變的變化。2015年發表於《自然醫學》上的一項研究表明,腫瘤中γδT細胞的浸潤是患者預後良好的最佳預測指標。

NKT和γδT細胞療法是通過在體外均衡大量培養NKT細胞和γδT細胞,並在讓其活化後放回體內。活化後的免疫細胞增強了天然的靶向腫瘤細胞的能力,能夠不依賴於特定的MHC(主要組織相容性複合體),獨立識別癌症抗原和非肽抗原(在癌細胞中發現的更高水平的磷酸化代謝物),構成了免疫系統抗擊癌細胞的第一道、更快速的防禦線。

利用免疫細胞為疾病未雨綢繆

1、免疫功能檢測

進行免疫檢測項目,數值化精確測定免疫系統功能,結合定期監測,形成個人免疫功能曲線,制定個體化免疫調理方案。

2、免疫細胞分離

採用先進的臨床級血細胞分離機,分離機體中的免疫細胞,不損耗血液中其他成分,安全高效;利用完善成熟的細胞純化技術,結合超低溫凍存技術,長時間保存年輕態免疫細胞,需要時進行復蘇,殺傷能力與調節能力遠超治療後或衰老後細胞。

3、制定調理方案

根據常規體檢資料,健康問卷,免疫監測報告綜合評估,制定個體化免疫調理方案,從日常保養,免疫調節,細胞調理全面保護,及時糾正免疫失衡,主動預防腫瘤,清除衰老細胞,延緩衰老,構建健康長城。

4、重大疾病預防

免疫細胞治療作為新興的腫瘤治療手段,隨著細胞生物學、分子生物學的不斷進步,其療效越來越得到肯定,已經被譽為腫瘤治療的"第四種治療方法",逐漸成為臨床常規腫瘤治療的必需一環。

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免疫細胞治療可有效提高傳統療法的療效,並且能夠直接殺傷腫瘤,抑制腫瘤生長,提高機體能力。相比於傳統治療方法,免疫細胞治療無痛苦,無毒性,極微副作用,也得到患者的青睞。

有感興趣的朋友可能好奇細胞免疫療法怎麼實施,以下是流程

1、初診

在進行細胞免疫療法前,醫生會與患者進行當面溝通,對疾病的種類、分期,過往治療情況等做總的判斷,制定細胞免疫治療方案及治療計劃。雙方統一意見後,才開始進行相應的檢查。

2、血液採取

採集患者的血液,所需時間約10分鐘,整個過程對身體並無傷害。

3、細胞培養

在GMP實驗室裡,分離單個核細胞置於培養瓶中,加入培養液和細胞因子刺激細胞活化增值。經過14天細胞培養,免疫細胞數增至原有數量的幾百到上千倍,免疫殺傷能力增加20—100倍。

4、細胞回輸

採血後的第14天,患者開始回輸免疫細胞,攻擊癌細胞。

近年來,免疫細胞的調理功能也得到重視,利用免疫細胞進行免疫系統調節,也取得了良好的抗病、防癌、延緩衰老的結果。

但臨床治療時發現,大部分患者在患病期間,遭受著腫瘤的反向抑制作用、大型手術後的體能衰弱、長期放化療後的毒副作用。藥物、衰老、體弱等問題,導致患者血管脆弱,無法進行免疫細胞的採集,或採集到的細胞質量極差,嚴重影響治療效果,甚至不得不放棄治療。

免疫功能弱化是生命發展的自然常態,年老的免疫細胞功能也被證明與年輕時相比有較大差距,因此提前進行免疫細胞治療,對於未來的疾病預防和患腫瘤後的提高生活質量、延長生存期,具有極大的價值和意義。

最後關於如何進行老年人新冠病毒肺炎日常防護管理,給大家帶來實用醫生小貼士,請告知身邊的老人家:

1、不去感染病例多的地區;

2、減少外出,儘量不到人流密集和空氣流通不暢的公共場所,如須外出應戴口罩;在自己咳嗽或打噴嚏時,用紙巾將口鼻完全遮住,並將用過的紙巾立刻扔進封閉式垃圾箱內,防止病菌傳播;

3、正確、及時洗手:在咳嗽和打噴嚏後;在製備食品前後;飯前、便後;手髒時;處理動物或動物排洩物後均應注意洗手。可用肥皂和水或者含有酒精的洗手液洗手;

4、保持健康生活方式,加強體育鍛煉,注意休息,避免過度勞累,多吃蔬菜水果,多喝水,增強機體免疫力;

5、不要食用野生動物及已患病的動物和其製品;要從正規渠道購買冰鮮禽肉,食用禽肉蛋奶時要充分煮熟;

6、居室多通風換氣並保持整潔衛生;如有疑似患者,居住過的環境一定要進行清潔、消毒。新型冠狀病毒對熱敏感,56℃持續30分鐘、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒;

7、儘可能避免與有呼吸道疾病症狀(如發熱、咳嗽或打噴嚏等)的人密切接觸。

8、特殊人群更加強關注,對有COPD、支氣管哮喘、支氣管擴張等肺部慢性基礎疾病的患者,家屬更應該加強關注原有呼吸道症狀變化,注意測體溫。對長期家庭氧療的老年人,還應該注意監測血氧飽和度。

老年人的健康,影響著每一個家庭的幸福,工作很忙沒時間陪在父母身體,那就對他們多一點關注,對父母的關心從今天開始。

[1] 科技日報

[2] 環球科學

好了,今天分享就到這裡了,我是腫瘤免疫學教授,對腫瘤治療有疑問的,可以點擊左下角“瞭解更多”或後臺私信留言,我將盡我所能為您解答。更多癌症科普、病情案例實時分享。

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