JAMA:我們從以往的流行病中能學到什麼?

2020年2月11日,美國輝瑞公司的DavidL. Swerdlow與合作者在《美國醫學會雜誌》上發表了一篇觀點文章,題為“Preparation for Possible Sustained Transmission of 2019 NovelCoronavirus”,總結以往流行病的教訓,呼籲為2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)可能的持續性傳播做好準備。

JAMA:我們從以往的流行病中能學到什麼?


傳染性和嚴重性是決定流行病影響的兩個最關鍵因素。

無論是2009年流感A(H1N1)病毒大流行,還是嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒(SARS-CoV)或中東呼吸綜合徵冠狀病毒(MERS-CoV)大流行,都沒有同時具備高傳染性和嚴重性。疾病控制策略多針對這兩個因素來制定。


R0,基本繁殖數,是一種常用的傳染性指標,是指一個病例在患病過程中額外感染的人數。


R0小於1表示感染將“最終”消失。


R0大於1表示感染有可能持續傳播。

例如,2009年4月15日在美國南加州首次發現的甲型H1N1流感pdm09具有高度傳染性,截至2009年5月5日,它已蔓延至美國41個州和21個國家。


雖然在大流行的第一年,估計有201200人死於甲型H1N1流感pdm09導致的呼吸系統疾病,但死亡率比1968年流感大流行低30倍,比1918年流感大流行低1000倍,甚至低於典型的季節性流感。


所以,甲型H1N1流感pdm09具有高度傳染性,但不嚴重。

SARS-CoV(2003)和MERS-CoV(2012至今)引發了嚴重疾病,儘管最初對SARS-CoV的R0估計值大於2.0(表明可能出現持續的甚至全球範圍的傳播),再加上一些大規模的暴發,但最終傳染性不像最初擔憂的那麼嚴重。


在疫情得到控制之前,SARS-CoV在37個國家造成8098人確診和774人死亡(病死率9.6%)。


人們認為疫情可控,因為大多數病例都很嚴重,使得感染者更容易快速識別與隔離。


在美國,8起輸入性病例沒有進行二次傳播;雖然在加拿大多倫多,人們認為一起輸入性病例造成約400人感染和44人死亡。


之後估計R0小於1,表明SARS-CoV可能已無法持續傳播,尤其當制定了控制措施後。

同樣,MERS-CoV嚴重性高,但傳染性低。


自2012年以來,MERS-CoV已在27個國家造成2494人確診和858人死亡(病死率34%)。


MERS-CoV也引發了一些迅速爆發,主要集中在沙特阿拉伯、約旦和韓國的醫院,但是估計MERS-CoV的 R0也小於1,到目前為止已經得到控制。

那麼,同時具備高傳染性和嚴重性的呼吸道病毒能被控制嗎?


為了應對流感大流行,美國衛生與公眾服務部(HHS)的大流行流感計劃包括非藥物(關閉邊境和學校、感染控制措施)和藥物(抗病毒預防、疫苗)干預的組合,旨在聯合使用以阻斷或減緩流感傳播。


雖然實施了其中的一些干預措施,甲型H1N1流感pdm09還是在3個月內蔓延到120個國家。

隨著中東地區MERS-CoV的出現,人們制定了一個準備計劃,包括監測計劃、實驗室檢測和聯繫追蹤指導。


感染控制指南是為醫療機構而制定的,旅客指南是為公眾而制定的。


美國疾病預防控制中心(CDC)向州衛生部門分發了MERS-CoV聚合酶鏈反應檢測試劑盒。


當兩起病例輸入到美國時,迅速追蹤密切接觸者,包括家庭、醫院和航空公司接觸者,最終美國未發現二級病例。


MERS-CoV被認為很嚴重,控制措施依賴於對疑似病例的識別。


然而,在沙特阿拉伯吉達的一次醫院疫情中,53名被感染的住院患者中只有5名(9%)曾與MERS患者在同一病房。

儘管病死率很高(嚴重性的一個重要衡量標準),但MERS病例也可能是無症狀和輕微的(約佔25%)。


雖然不知道無症狀或輕症患者傳播MERS的頻率,但對其採取綜合措施可能非常困難,如隔離疑似感染或密切接觸者,在護理時使用個人防護設備等,因為許多患者都有輕度和非特異性的MERS症狀。

世界是否已經準備好接受高傳染性和嚴重性的呼吸道病毒?


2013年在中國發現一種新的流感病毒(H7N9)後,一系列的建模文章描述了一場嚴重的單波大流行對美國的影響,以及採取何種防備水平。


當使用20%到30%的臨床發病率(最初未感染的人群中患病或死於疾病的比例;2009年H1N1大流行的第一年臨床發病率為20%)時,根據嚴重程度,如果不採取任何干預措施,美國預計將有669 000至430萬人住院,54 000至538 000人死亡。


這些模型表明,如果沒有疫苗,即使關閉學校也不太可能遏制疫情,預計將需要35 000至60 000個呼吸機,多達73億個外科口罩或呼吸器。


也許最重要的是,如果在病毒輸入之前不開始著手研發疫苗,則大量的住院和死亡或無可避免,因為研發、測試、製造和分發疫苗均需要時間。

這場2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)疫情尚處於早期,不可能知道將會發生什麼。


範圍、發病率和死亡率將取決於嚴重性和傳染性兩者。

2019-nCoV感染嚴重嗎?


迄今為止,世衛組織(WHO)稱約有14%的2019-nCoV感染者為重症,病死率為2.1%。


流行病開始時對嚴重性的估計通常較高,這是因為確診的基本都是感染最嚴重的患者,隨著流行病的發展會逐步下降。


但由於許多感染者尚未康復,仍可能會死亡,因此,病死率和嚴重程度有可能被低估。

此時,大家應認真思考從以往呼吸道病毒流行/大流行經驗中吸取的適用性教訓,以便更好地控制和減輕潛在後果。


例如美國製定了流感防備計劃,涉及限制國內傳播和減輕疾病,但也涉及維持基礎建設和減少流行病對經濟社會的不利影響。

這些經驗有助於制定2019-nCoV的防備計劃。

David L. Swerdlow, Lyn Finelli

論文鏈接:

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761285


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