中國人民解放軍總醫院第二醫學中心，國家老年疾病臨床醫學研究中心
自2019年12月以來，嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2） (新型冠狀病毒肺炎) 肆虐以來，如何避免輕症向重症發展，提高重症的療效降低病死率，已經成為當務之急。截止2020年2月15日24時，全國現有確診病例57416例，重症11272例，僅治癒9419例。據國家衛健委統計，治癒患者中僅有10%為重症患者，其餘均為輕症。但目前的現實是，針對重症患者，除支持及對症治療以外，尚無確切有效的治療方法。在當前的幾十個開展的臨床試驗中，大多數僅針對病毒本身。從另一個角度考慮，改變病毒賴以生存和傳播的基因組環境，也許可以解決重症患者的治療和康復問題。我們表觀精準治療團隊，近一個月來，利用基於“整合多組學分析”算法建立的臨床生物信息學表觀精準治療預測平臺（EpiMed®），預測了重症新冠肺炎的有效治療藥物，也許能夠成為解決目前困境的“鑰匙”。
（全國疫情疑似/確診趨勢圖。圖片來源：丁香園疫情實況動態）
現有治療策略絕大多數以抗病毒為主導，危重患者療效不理想。
目前，尚未發現針對SARS-CoV-2具有臨床驗證的特效抗病毒治療藥物或預防疫苗。前期的治療手段主要集中於已經面市的抗病毒藥物，調整機體免疫力的中藥組方以及對症支持治療。臨床發現，中西醫結合治療輕症患者的效果顯著，但面對重症患者，還是要依靠氧療、機械通氣、糖皮質激素等對症支持治療[1,2]。雖然目前發現COVID-19康復患者的血清可能對重症患者有效，但目前康復患者僅佔所有確診患者的10%，能夠拿到康復患者血漿並有能力展開治療的醫療機構屈指可數[3]。
因此，將治療重點由“病毒本身”轉向“患者”，研究開發以新冠肺炎患者為核心，有效“防止輕症患者轉換為重症患者，防止重症患者死亡”，是COVID-19治療的新方向。
抗SARS-CoV-2表觀精準治療方案，是以冠狀病毒感染患者全基因組變化為基礎提出的全新治療理念，可能會破解重症患者的治療難題
本團隊利用表觀精準治療預測平臺（EpiMed®），在9000多種臨床常用藥物、1000多種中藥以及近10萬種化合物當中，利用“系統生物學”和“比較功能基因組學”理論為基礎的“整合多組學分析”算法，通過疾病-藥物功能基因組學相似性分析，篩選出以下幾種藥物，包括奈韋拉平、泛昔洛韋、西多福韋、氟伐他汀和TNF-α抑制劑（益賽普、依那西普），以及17味中藥（連翹，魚腥草，敗醬草，桑寄生，廣藿香，虎杖，甘草，冬蟲夏草，薄荷，葛根，木賊，白花蛇舌草，白頭翁，赤芍，蘆薈，冰片，常山）可能具有治療新冠肺炎的作用。其中，奈韋拉平、泛昔洛韋和西多福韋可能兼具抗病毒和免疫調節作用，這是本團隊基於組學大數據分析的首次發現。氟伐他汀臨床用於高脂血症的治療，已發現具有協同抗丙型肝炎病毒和鉅細胞病毒作用。可能對冠狀病毒感染也具有治療作用。TNF-α抑制劑，臨床用於自身免疫病的治療。此次分析結果表明，TNF-α抑制劑有可能通過抑制感染患者體內異常升高的TNF-α、干擾素γ等炎症細胞因子風暴而對重症患者發揮治療作用。
（SARS肺組織病理圖片。圖片來源：趙景民等.嚴重急性呼吸綜合徵的臨床病理及發病機制研究）
和現有的治療藥物相比，上述預測的藥物以SARS-CoV-2感染患者的全基因組變化為目標，針對性強、治療靶點全面。期待能夠為重症新冠病毒肺炎患者的治療提供新的用藥思路。
參考文獻：
[1]Wei-jie Guan.Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China[J].medRxiv,2020.
[2]田雅婷.中西醫結合阻擊新冠肺炎[N].光明日報,2020-02-12.
[3]環球網.新冠肺炎康復者血漿治療超10人臨床症狀明顯好轉.
聯繫方式：[email protected]
閱讀更多 盧學春 的文章
