單一的PD1抗體治療有接近50%的免疫相關不良事件（irAEs）發生，可以發生在任何的器官系統。在黑色素瘤、非小細胞肺癌、轉移性腎細胞癌中，irAEs的發生與較好的臨床預後相關。這些相關性大都在nivolumab的臨床試驗中報道，而很少在其他PD1抗體治療中以及真實世界中報道。
來自法國圖盧茲大學癌症研究所的R. Dupont等在Oncoimmunology上發表一篇來自真實世界的回顧性研究：在黑色素瘤及非小細胞肺癌中，PD1抗體治療相關的免疫不良事件對預後的影響。
研究納入了311例患者，其中120例不可切除的III、IV期黑色素瘤患者以及191例復發的IIIB、IV期的非小細胞肺癌患者（表1、2），採用nivolumab（每2週一次）和pembrolizumab（每3週一次）治療。其中116例患者發生了166件irAEs（表3、4）。定義黑色素瘤12周前、非小細胞肺癌8周前發生的irAEs為早期，早期病例有63例。
結果顯示，irAEs的發生是一個有利的預後指標，擁有更好的總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）（表5、6，圖1）。皮膚irAEs如皮疹、白癜風的發生提示更好的預後，內分泌irAEs如甲狀腺功能障礙也提示較好的預後。而胃腸道、肝臟irAEs在單變量分析中與更好的預後相關，而在多變量分析中則沒有此相關性。另外，晚期irAEs較早期irAEs有更好的預後，如果irAEs發生越晚，則與治療效果關係越強。
在irAEs的全程管理中，激素的使用被認為有免疫抑制性，可能降低PD1抗體的療效，但從目前的研究來看，有無使用激素在PD1抗體治療中療效類似。本研究中，使用激素對PFS有負面影響，但對OS沒有影響。
在臨床實踐中，正確管理irAEs仍然是一個挑戰，在後續的研究中，旨在研究最佳激素給藥劑量和時間，以及因毒性停用PD1抗體後如何改善患者的預後。
Dupont R. et al. The prognostic impact of immune-related adverse events during anti-PD1 treatment in melanoma and non–small-cell lung cancer: a real-life retrospective study.
ONCOIMMUNOLOGY 2020, VOL. 9, NO. 1, e1682383 (8 pages) https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1682383
編譯：王孔成（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心）
修改：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心）
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