01.01 「Nature子刊」結直腸癌免疫治療新發現:CD20+B淋巴細胞有效改善預後

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「Nature子刊」结直肠癌免疫治疗新发现:CD20+B淋巴细胞有效改善预后

導 語:免疫治療作為腫瘤治療的新興策略之一, 已成為近年來的研究熱點。結直腸癌因其複雜多變的遺傳分子學機制得到了諸多研究人員的青睞。對於結直腸癌而言,免疫微環境在很大程度上決定著治療難度及患者的生存預後等。

近日,一篇發表在Scientific reports的研究發現:腫瘤浸潤性CD20+B淋巴細胞在結直腸癌(CRC)患者預後中展現出積極作用。此外,CD20+B淋巴細胞和細胞毒性T淋巴細胞在CRC患者的預後具有協同作用,這為結腸癌的預後帶來了重要線索,也有助於挖掘新的治療靶點。

「Nature子刊」结直肠癌免疫治疗新发现:CD20+B淋巴细胞有效改善预后

適應性免疫反應是由抗原特異性T和B淋巴細胞共同協調的。腫瘤免疫以T細胞免疫為主,腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)屬於T細胞中的一種,在腫瘤組織中TIL浸潤被視為機體對腫瘤的一種局部免疫反應,通過檢測直腸腫瘤活檢樣本中TIL的密度可以預測新輔助化療的療效及敏感性。浸潤性T淋巴細胞亞群在結直腸癌中的預後重要性已被廣泛認可,甚至醫學界於將基於免疫組化(IHC)評估T細胞標誌物的免疫評分引入臨床實踐。然而,浸潤性B淋巴細胞的作用尚不清楚,在預後方面的價值也有待探索。

在本研究中,使用多路複用IHC(多路複用IHC和多光譜成像已被證實為研究腫瘤免疫滲透的一種有效方法)和多光譜成像,研究人員分析了大腸癌組織標本中五種不同的免疫細胞(CD20+B淋巴細胞、CD8+細胞毒性T淋巴細胞和FOXP3+T調節細胞)和先天性(CD68+)的浸潤程度巨噬細胞和CD66b+中性粒細胞)免疫系統。由此可以探究B淋巴細胞的個體臨床相關性和預後重要性,以及與其他免疫細胞亞群的相互關係和它們的聯合預後價值。

「Nature子刊」结直肠癌免疫治疗新发现:CD20+B淋巴细胞有效改善预后

CRC組織中免疫細胞浸潤的多光譜成像

在這項研究中,研究人員觀察到腫瘤浸潤性CD20+B淋巴細胞數量較高的患者預後良好,這與Berntsson等人先前的研究一致,他們在一個相對較大的隊列中發現浸潤性CD20+B淋巴細胞在CRC原發腫瘤中具有獨立的有利預後作用。在之前的研究中,研究小組使用了一種評分方法,手動計數腫瘤浸潤CD20+細胞,並將其分成高、低腫瘤浸潤組來分析其預後價值,結果發現CD138+漿細胞的浸潤與預後改善有關。然而,他們並沒有對B和T淋巴細胞浸潤進行聯合分析。

因此,在本次研究中,該研究團隊著重於CD20+B淋巴細胞在結直腸癌中的預後重要性及其與其他免疫細胞亞群的關係。他們證明了CD20+B淋巴細胞高度浸潤的腫瘤患者具有獨立的預後優勢。而且,CD20+B淋巴細胞的浸潤與其他免疫細胞亞群的浸潤高度相關,而CD20+B淋巴細胞的預後作用可能僅僅部分是通過與細胞毒性T淋巴細胞的協同作用而介導的。

綜上,本次研究結果支持腫瘤浸潤性CD20+B淋巴細胞在結直腸癌患者預後中的積極作用。此外,CD20+B淋巴細胞和細胞毒性T淋巴細胞的協同預後效應也被認為是有效的。本次研究再次推動了CRC領域免疫治療的進展,可以預見,在不久的將來,CRC患者的治療格局將因此而發生翻天覆地的變化,免疫治療極有可能會成為主流治療手段。

參考文獻

Sofia Edin, Tuomas Kaprio, Jaana Hagström, The Prognostic Importance of CD20+ B lymphocytes in Colorectal Cancer and the Relation to Other Immune Cell subsets


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