03.29 精神分裂症的創新聯合治療

眾所周知，在治療精神分裂症的過程中，僅僅針對多巴胺通路（例如使用神經阻滯劑或抗精神病藥）難以緩解慢性精神分裂症的所有症狀，例如陰性症狀和認知症狀。因此，需要開闢新的治療途徑。基於近年來精神分裂症病理生理學研究的最新資料，提出以下新型輔助抗精神病藥物的治療方法，供精神科同行們參考。

01

加用穀氨酸調節劑

對氯氮平治療無效的患者加用拉莫三嗪有益，許多證據顯示精神分裂症穀氨酸系統受損，因此這種聯合治療是有希望的[1]。

02

加用GABA激動劑

例如丙戊酸或苯二氮卓類藥物。

近期研究發現精神分裂症前額葉枝狀吊燈細胞（chandelier cell）中GABA缺陷，支持這一聯合的合理性[2]。

03

加用抗炎藥

例如cox-2抑制劑-塞來昔布（西樂葆）。

有些研究報告精神分裂症患者炎性細胞因子增加；另有一些研究發現抗精神病藥+抗炎藥比單用抗精神病藥更有效[3]。

04

加用認知增強劑

抗精神病藥單藥治療不能逆轉精神分裂症的嚴重認知缺陷（低於正常人群2個標準差）。美國國立精神衛生研究院（NIMH）資助的改善精神分裂症認知的評估與治療研究（MATRICS）正在測試神經保護和髓鞘修復劑改善記憶、注意及執行功能。可能的機制涉及α7菸鹼受體激動、D1受體激動、AMPA或甘氨酸能受體激動。這些製劑將在未來幾年後應用於臨床[4]。

05

加用神經保護劑

作為一種神經退行性疾病，精神分裂症可能受益於神經營養因子（神經生長因子[NGF]，腦源性神經營養因子[BDNF]，或血管內皮生長因子[VEGF]）和神經生成刺激劑。非典型抗精神病藥（但不是典型抗精神病藥）具有神經營養活性，與其他神經營養劑（例如鋰鹽或SSRIs）聯用可能加速腦組織再生和改善患者的認知功能[5]。

06

加用髓鞘修復劑

許多研究提示精神分裂症存在髓鞘（腦白質）結構受損，這可以解釋腦區“失連接”（disconnection）從而導致思維障礙。最近有一項研究報告顯示西酞普蘭使用幾周後修復OCD患者白質完整。如果這些結果能在精神分裂症患者中得到重複，那麼抗精神病藥+髓鞘修復劑可能就是合理的聯用[6]。

未來精神分裂症的治療肯定會包括藥物聯合治療：一是解決目前抗精神病藥物單一療法未能治療到的臨床領域（例如認知和陰性症狀）；二是幫助覆蓋治療抵抗性或難治性症狀（例如幻覺和妄想）。三個或更多的藥物組合，經常被用來治療嚴重的醫學疾病，例如癌症、艾滋病或惡性高血壓。對於嚴重、致殘性精神疾病例如精神分裂症的管理應該同樣積極應對。

參考文獻

1.Zoccali R, Muscatello MR, Bruno A, et al. The effect of lamotrigine augmentation of clozapinein a sample of treatment-resistant schizophrenic patients: a double blind, placebo-controlled study. Schiz Res 2007;93:109-16.

2.Konopaske GT, Sweet RA, Wu Q, et al. Regional specificity of chandelier neuronaxon terminal alterations in schizophrenia.Neuroscience 2006;90:189-95.

3.Akhondzadeh S, Tabatabaee M, Amini H, et al. Celecoxib as adjunctive therapy in schizophrenia: a double-blind, randomized and placebo-controlled trial. Schiz Res 2007;90(1-3):179-85.

4.Marder SR. The NIMH-MATRICS project for developing cognition-enhancing agents for schizophrenia. Dialogues Clin Neurosci 2006;8:109-13.

5.Pillai A, Terry AV Jr, Mahadik SP. Differential effects of long-term treatment with typical and atypical antipsychotics on NGF and BDNF levels in rat striatum and hippocampus. SchizRes 2006;82:95-106.

6.Yoo SY, Jang JH, Shin YW, et al. White matter abnormalities in drug-naïve patients with obsessive-compulsive disorder: a diffusion tensor study before and after citalopram treatment. Acta Psychiatr Scand 2007;116:211-9.