肺癌作為最常見的癌種之一，對人類健康的威脅自不必說。但是隨著靶向治療和免疫治療的不斷推廣，這一系列基於患者具體基因表型的精準治療也使得肺癌的處理方法越來越豐富。近日，Ankur R Parikh等人報道了一名晚期肺癌患者從化療到靶向治療的全過程[1]，或許能夠為類似患者的治療提供新的啟示。
病人是一名62歲的老年女性，有多年的吸菸史，身患Ⅳ期肺腺癌，腫瘤已經累及了她的雙肺，同時存在右側腎上腺和骨的轉移。病人一開始使用了卡鉑、紫杉醇和貝伐單抗進行治療，並對貝伐單抗表現出了比較好的療效。但是，病人的病情在2013年2月出現了惡化，治療藥物隨即調整為培美曲塞，可好景不長，盡在9個月後，其病情再度進展，抗癌藥物繼續調整為多西紫杉醇。在改換療法後的第3個月和第6個月，病人的CT影像表現出了一定的治療效果，一切似乎都出現了轉機，然而在第9個月時，病人的病情又出現了惡化，她的腦部出現了轉移病灶。為了控制腦部轉移灶，病人在2014年5月接受了立體定向放療，並開始使用吉西他濱，但在治療3個療程後，癌症病情還是不斷進展。
如何才能遏制住這種情況呢？研究人員想到了靶向治療。基因測序發現，病人的腫瘤組織存在PTEN， STK11，p53， KEAP1，和 LRP1B突變，突變負荷也達到了18.9個突變/兆鹼基。因此，患者首先使用了替西羅莫司（每週25mg）進行治療，初期的治療效果是喜人的，在治療3個月後，病人的肺功能和整體狀態都得到了比較好的改善，CT檢查也顯示其右肺和胸膜病灶都出現了縮小。可是，這種明顯的治療效果並沒有一直持續下去，2016年3月，也就是使用替西羅莫司治療20個月後，病人右肺病情又出現了反覆。鑑於此種現象，病人開始使用納武利尤單抗（Nivolumab）進行治療，但是治療僅僅持續了3個月，就因病情的不斷惡化而停止了。2016年7月，病人開始使用長春瑞濱進行治療，並在治療之初取得了一定的局部療效，但是，復發的狀況再度出現，2017年2月，病人本已出現好轉的病情再度惡化。同月，研究人員對病人胸水中的腫瘤細胞進行了PD-L1染色，發現其陽性率高達80%，正因如此，帕博利珠單抗（Pembrolizumab）就成了病人的最後一根救命稻草。可遺憾的是，與納武利尤單抗一樣，帕博利珠單抗並沒有表現出期望中的抗癌活性，在僅僅進行了2個療程的治療後，癌症就進一步惡化。最終病人與2017年4月去世。
這次病例報道中的治療過程可謂是一波三折，除了靶向抗癌藥物替西羅莫司，多種抗癌藥物都沒有取得可維持的長期療效，即使病人腫瘤細胞的PD-L1陽性率達到了80%，納武利尤單抗和帕博利珠單抗仍然沒能挽救患者的生命。值得注意的是，這名患者同時存在PTEN， STK11基因的突變，它們同是mTOR通路的調控基因，而這兩種基因的同時突變是否就是導致PD-1失靈的關鍵？相關的研究仍有待進一步開展。但是對於同樣存在這兩種突變的病友來說，在選擇PD-1治療之前，必須做好的療效不佳的心理準備。
參考文獻
1. Parikh, A.R., et al., Response to rapamycin analogs but not PD-1 inhibitors in PTEN-mutated metastatic non-small-cell lung cancer with high tumor mutational burden. Lung Cancer (Auckl), 2018. 9: p. 45-47.
版權屬腫瘤資訊所有。歡迎個人轉發分享，其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有內容，須獲得授權，且在醒目位置處註明“轉自：良醫匯-腫瘤醫生APP”。
閱讀更多 良醫匯腫瘤資訊 的文章
