03.04 新型冠狀病毒的研究進展(2020.03.04)

一、COVID-19患者的抗體反應和動力學研究

2020年3月3日,深圳第三人民醫院在medRxiv上上傳了一篇研究,研究在173例確診SARS-CoV-2感染患者在住院期間連續採集的血漿樣本(n = 535)並對抗SARS-CoV-2的總抗體(Ab)進行了測定包括IgM和IgG。分析了抗體與疾病進展和嚴重程度的動力學。在173例患者中,Ab、IgM和IgG的血清轉化率分別為93.1%(161/173)、82.7%(143/173)和64.7%(112/173)。12名沒有血清轉化的患者樣本只在疾病早期被收集。血清轉換為Ab,IgM和IgG的中位時間分別為11天、12天和14天。

發病前7天患者中抗體存在小於40%,自發病後第15天起,Ab、IgM和IgG分別迅速增加至100.0%、94.3%和79.8%。相比之下,第7天之前採集的樣本中RNA陽性率從第7天前的66.7%(58/87)下降到第15天至39日的45.5%(25/55)。結合RNA和抗體檢測可顯著提高COVID-19患者致病診斷的敏感性(p = 0.001),即使在發病後1周的早期階段(p = 0.007)。此外,Ab的更高滴度與較差的臨床分級(p = 0.006)獨立相關。結果表明抗體檢測在SARS-CoV-2感染過程中提供了重要的臨床信息,這些發現為血清學檢測在COVID-19患者診斷和管理中的常規應用提供了強有力的實證支持。


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二、美國第一例COVID-19患者的病毒分離和鑑定

2020年3月3日,由美國CDC領銜,在bioRxiv上上傳了一篇研究。在2020年1月20日,華盛頓州和CDC診斷出的第一例美國COVID-19患者的鼻咽和食管標本中分離出病毒,並鑑定了病毒序列、複製特性和細胞培養特性。作者發現,在沒有胰蛋白酶的情況下,病毒可以複製到高低度在Vero-CCL81細胞和Vero E6細胞中。作者將病毒存入了兩個病毒庫,廣泛提供給公共衛生和研究社區。

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三、COVID-19的註冊臨床試驗分析

2020年3月3日,上海交通大學第六人民醫院、山西醫科大學等多家機構在medRxiv上上傳了一篇研究,該研究首次對COVID-19的臨床試驗進行了系統審查,通過檢索中國臨床註冊中心和ClinicalTrials.gov的數據庫,收集COVID-19的註冊臨床試驗。結果顯示,從 2020 年 2 月 9 日開始,共進行了75例COVID-19註冊臨床試驗(63項介入研究和12項觀察性研究)。97.3%的臨床試驗是由中國組織發起的。只有11項試驗開始招募病人,所有已登記的臨床試驗均尚未完成。大多數試驗是早期臨床探索性試驗或實驗前階段(僅有的兩例III期階段是兩例Remdesivir試驗),並且所招募的受試者樣本規模很小,主要干預方法包括中醫治療、西醫治療和中西醫結合治療,受試者主要是非重症成人患者(大於18歲),主要結果為臨床觀察和檢查,大多數試驗的持續時間超過5個月,干預研究的中位數為180 天,觀察期的中位數為334天。

總體而言,干預登記試驗和觀察試驗的方法質量都很低。結果表明,使用中醫和西醫的COVID-19的臨床試驗正在中國進行或即將進行。然而由於質量低、樣品量小、完成周期長,在未來相當長的時期內無法獲得關於COVID-19治療的可靠、高質量的臨床證據。應當提高研究設計質量,優先選擇可靠藥物,並採用不同的設計和統計方法,才值得中國COVID-19臨床試驗推廣。https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.01.20029611v1

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四、SARS-CoV-2的內切酶Nsp15/NendoU的高分辨率晶體結構識別

2020年3月2日,芝加哥大學領銜,在bioRxiv上上傳了一篇研究,該研究識別了SARS-CoV-2的內切酶Nsp15/NendoU的2.20埃高分辨率晶體結構,並與SARS-CoV和MERS-CoV的Nsp15模型進行對比。

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五、淋巴細胞比例(LYM%)可用於評估COVID-19的嚴重程度

2020年3月3日,第三軍醫大學和中部戰區總醫院在medRxiv上傳一篇研究,研究在15例COVID-19死亡病例,15例重症病例以及40例中度病例中,回顧性地分析了淋巴細胞百分比的動態變化(LYM%) 。並在92例住院病例中驗證了COVID-19淋巴細胞比例的預後作用。結果表明,在死亡和重症病例中,LYM%與COVID-19的病程和嚴重程度成反比。中度COVID-19病例的LYM%在症狀出現後10-12天仍然高於20%。相比之下,重症病例中LYM% 低於 20%。進一步的,重症病例的LYM%在發病後17-19天高於5%,而死亡病例低於5%。因此,作者建立了一個可靠的發病時間-LYM%模型(TLM),可用於評估疾病嚴重程度和預測住院病人的結果。淋巴細胞比例能用於指示COVID-19患者的臨床過程、治療效果和最終結果。

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六、APOBEC和AdaRs都參與了冠狀病毒基因組編輯

2020年3月3日,意大利國家研究委員會和錫耶納大學等多個機構在bioRxiv上上傳了一篇研究,由於宿主脫毒酶編輯是對抗病毒的先天限制過程,作者分析了從兩個武漢患者支氣管灌洗液中提取的病毒RNA序列。識別了可能是RNA編輯特徵的核苷酸變化:包括ADAR脫毒酶介導的A到I的變化和APOBEC介導的C到U的變化。對不同毒株的基因組進行突變分析,發現了與SARS-CoV-2中觀察到的相似的RNA編輯模式。結果表明,APOBEC和AdaRs都參與冠狀病毒基因組編輯,這個過程可能決定病毒和患者的命運。

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七、SARS感染可能潛在導致胰腺炎的發生

2020年3月3日,華中科技大學同濟醫院在medRxiv上上傳了一篇研究,研究分析了多組公共數據(RNA-seq和單細胞RNA-seq),發現ACE2在胰腺中的表達水平較高且廣泛分佈。此外,通過臨床數據分析,在輕度和嚴重COVID-19患者中均存在輕度胰腺炎。在67例重症患者中,有11例(16.41%)澱粉酶和脂肪酶水平升高,5例患者(7.46%)顯示成像改變。輕症患者中,有一例 (1.85%)澱粉酶和脂肪酶的含量升高,沒有成像變化。結果解釋了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現象和可能的原因。這表明,在SARS-CoV-2感染後的胰腺炎在臨床工作中也應引起重視。

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八、血清中病毒載量與炎症因子風暴密切相關

2020年3月3日,武漢大學和中部戰區總醫院在medRxiv上上傳了一篇研究,研究分析了48名COVID-19患者,分三組測定血清病毒載量和血清IL-6水平。除常規統計分析外,採用廣義線性模型(GLM)分析建立了基於實時RT-PCR Ct值的患者狀態預測模型。結果顯示,血清中病毒載量反映了病情的嚴重程度。此外,在危重病人中,炎症性細胞因子IL-6水平顯著升高,比其他患者高出近10倍。更重要的是,極高的IL-6水平與血清病毒載量(R=0.902)和COVID-19患者的生命體徵(R=-0.682)密切相關。研究表明血清SARS-CoV-2病毒載量與細胞因子風暴密切相關,可用於預測COVID-19患者的預後水平。此外,研究結果強烈表明,細胞因子IL-6應被視為具有過度炎症反應的危重病人的治療靶點。

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九、COVID-19疫情對兒童慢性腎病的治療產生影響

2020年3月3日,重慶醫科大學兒童醫院領銜在medRxiv上上傳了一篇研究,在中國17家小兒腎病診療中心進行了匿名在線問卷調查。在735份有效問卷中,555名患者 (75.5%)和他們的父母說,疫情對他們的治療有重大影響,264名患者(47.6%)說會延遲2至4周,199名病人(35.9%)延遲4 到 8 周,510患者 (84.16%)希望通過在線諮詢與專家取得聯繫,528名患者(84.5%)希望在線諮詢以供給藥物,458名患者(62.3%)說,他們最擔心的是慢性腎病會加重或復發,有203名患者感染SARS-CoV,313名患者(42.5%)經歷焦慮,因此需要心理學家的干預。結果表明COVID-19對兒童慢性腎病的治療有影響。在線諮詢、藥物提供和心理諮詢是患者及其家屬的最大需求,尤其是偏遠地區。


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