01.14 別太依賴化療,“用細胞解決細胞的問題”,適合這四類癌症患者

一直以來,癌症都是我們人類的天敵,全球每年約有600萬人死於癌症。即使醫學的進步已經挽救了大批的癌症患者。但是,多數癌症發病隱匿,不易發覺,已經發現已經晚期,失去最佳治療時機,預後很差。

提起癌症,相信人人深惡痛絕。但它為何會形成?這一直是許多人一直在尋找的答案。事實上,癌細胞來自於我們身體的正常細胞,從正常組織細胞轉變為身體中使人毛骨悚然的癌腫,往往需要經過經歷一個漫長的過程,儘管這一漫長的過程有許多的未知細節,但大體輪廓基本還是沒有太大異議,今天就聊聊這個話題。

癌症是怎麼形成的?

癌症的發生是幾個方面因素共同作用的結果,其中,正常細胞中的遺傳基因突變(遺傳基因損傷)不斷累積,導致細胞分化和增殖異常,進化為具有失控性生長、浸潤和轉移等生物學特性的癌細胞。

除了遺傳突變外,人們生活的外界環境也會導致正常細胞DNA發生突變,例如常見的致癌物質,包括紫外線、吸菸、苯並芘、黃麴黴毒素等等。那麼癌症出現步驟是怎麼樣的?

第一個步驟:正常細胞的突變。

我們的身體細胞每天都需要進行新陳代謝,也就是說每天因為大量的陳舊的細胞的死亡,需要新細胞彌補這些老細胞的空缺。怎樣彌補?當然是細胞分裂的方式,細胞在分裂的過程中,其中的細胞核中的DNA生化物質鹼基需要一個一個的複製,由於複製的內容實在多(大約30億以上),複製中錯誤難免,即使是幾百萬分之一錯誤概率,每個細胞每次分裂也會遇上10個新突變。據估計,一個人1天體內細胞都會聚集幾萬億個新突變。

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一天幾萬億個突變,聽起來挺嚇人。但請記住:突變不等於癌變。大部分的突變細胞其分裂的能力是有限,一般經過50-60次分裂之後就自動凋亡,並且由於突變細胞結構變化很容易找到身體免疫系統的攻擊。因此,突變細胞成為癌細胞也是不容易的。

第二個步驟:突變的細胞發生癌變。

從突變的細胞轉變為癌細胞不是輕而易舉的!至少需要兩個條件:第一經過50-60次分裂之後不會凋亡;第二突變細胞不被身體免疫系統清理研究發現:大多數的突變細胞細胞核上位於DNA兩端的端粒體,隨著分裂次數的增多會變得越來越短,最終無法分裂而死亡。但有極少數突變細胞在細胞分裂過程中,通過某種特別方式修補縮短的端粒體,使突變細胞在本該凋亡時繼續分裂,這就是癌細胞的原型。

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第三個步驟:癌細胞轉變為癌腫。

應該承認:癌細胞具有了無限繁殖的潛力,這是形成癌腫的種子。但癌細胞形成癌腫也是需要一定條件的,條件不具備,癌細胞依然會扼殺於搖籃之中!事實上,每個人每天都有大約3000-4000個癌細胞形成,但基本不形成癌腫。

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癌細胞形成癌腫至少需要滿足2個條件。

1、 癌細胞獲得足夠的營養。

目前癌細胞獲得最主要的營養物質為葡萄糖,為獲得葡萄糖,建立自己的營養供應通道就成為當務之急,只有那些可以誘導周圍血管生長的癌細胞才能獲得所需要的營養,也才能存活下來,沒有這種能力的癌細胞就自然淘汰,不會形成癌腫。

2、癌細胞建立了自身的營養通道之後,必定隨著血供的增加招來更多的免疫細胞。因此,只有那些可以釋放某種信號誤導免疫細胞的癌細胞,才能免遭免疫細胞的攻擊,通俗說就是癌細胞有能力向免疫細胞發送自己與機體是一家人的信息。

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通過了上述三個步驟,癌細胞經過無限分裂逐漸長大,當聚集到100萬癌細胞時,腫瘤大小約針尖大小,當聚集到10億腫瘤細胞聚集時,腫瘤大小約1cm作用,此時才是臨床意義的癌腫。由於癌細胞之間的連接並不緊密,隨著癌腫的擴大,癌腫無法滿足所有癌細胞的營養需求,導致部分癌細胞脫離原來的母體,去尋找新的合適的土壤,這就是轉移。

由於癌細胞的誤導,免疫細胞識別癌變細胞的能力在逐漸下降,每天都會產生癌細胞的人體總會有落網之魚能夠躲避免疫系統的清除,逃之夭夭,通過血液或者淋巴循環達到適合繁殖的地盤,發展壯大癌細胞勢力,最終形成癌症。

目前治療癌症的方法有手術、放療和化療三大標準治療方法。WHO數據顯示,45%惡性腫瘤患者可以存活超過5年。

單靠手術佔22%,當然,手術治療也會遇到無法完整切除腫瘤,深部位重要器官的腫瘤切除手術風險較大。

化療佔5%,化療作用是,抑制腫瘤細胞生長或殺傷癌細胞,並對體內正常細胞繁殖產生一定毒性,弊端是化療幾次後定會發生耐藥;

放療佔18%,放療可以彌補手術治療的不足,尤其是保存器官功能前提下,實現根治。當然,放療也有自身侷限,就是放療後副作用較大,有的甚至會威脅生命。

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最後,仍有55%的患者無法從這些治療中延長生存期,生存期達不到5年。

在現階段的癌症治療中,大多數情況下,我們都難以期待靠手術、放療和化療能治好所有癌症,並且這些治療方法的副作用很有可能會嚴重損害身體健康。

2011年,拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman )被授予諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰其發現樹突細胞並進行適應性免疫研究做出的卓越貢獻。

早在1973年,斯坦曼就發現了人體內一種非常重要的免疫細胞,即樹突細胞(即DC細胞),並對該細胞功能加以闡明。2007年3月,在其被診斷為晚期胰腺癌後,他用自己研發的DC細胞進行治療,將原本只有數月的生命延長到四年半時間。

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2011年10月3日,斯坦曼因其研究成果與其他兩位科學家共同分享了諾貝爾生理學或醫學獎。遺憾的是,他在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝,對所獲獎項消息一無所知,也因此成為迄今為止,唯一一位去世後仍被授予諾貝爾獎的研究者。

“自己”的事情“自己”做。

我們體內的細胞出現“叛軍”,當然要由我們體內的細胞“正規軍”來解決。

免疫細胞療法,聽著好像很陌生,但其實,免疫療法在很早以前就已經在我們的國家出現了。2009年,衛生部出臺了《醫療技術臨床應用管理辦法》,將自體免疫細胞治療技術列為第三類醫療技術。同年衛生部出臺《自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規範》(意見徵詢稿)。文件中明確規定了醫療機構的基本要求、人員的基本要求、技術管理的基本要求等。

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2012年,全國醫療服務價格項目規範中,已經將細胞因子活化殺傷(CIK)細胞輸注治療列入醫保範圍內(項目編碼:KND48101)。以上不難看出,國家對於免疫療法還是非常重視的。

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我們所擔心害怕的癌症在我們體內的發展是分為不同階段的。從最開始的健康細胞轉變成癌細胞,到最後以多種方式擴散到全身。這個過程並不簡單,首先癌細胞不是一次變異就能夠由好變壞,而是需要數十次。就算變壞了,還有細胞間粘附作用在牽制著它,它是否能改變自己穿過結締組織還是個問題。

癌細胞如果能夠成功逃逸,迎接它的並不是什麼鮮花和掌聲,而是血液中的白細胞(即免疫細胞)們的攻擊。因為癌細胞要進行微轉移的時候必須經過微血管,而我們血液中的免疫細胞是這些不速之客天然的剋星。在這一步當中,我們身體當中自有的免疫細胞會逐步的對這些癌症細胞進行殺滅。癌細胞會有四種情況:第一、當場死亡;第二、分裂幾次之後死亡。第三,休眠。最後一種就是我們最不希望的,是存活下來,而且適應了這種環境。

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不過據統計,這種存活下來的概率僅數億分之一。所以我們體內的免疫細胞對於防止癌細胞的轉移是起到非常大的作用的,這也是免疫細胞療法的本質,用我們自身的免疫細胞,來解決我們自身的變異細胞,化療這些治療方式雖說同樣效果明顯,但是對身體傷害太大,這時候就需要免疫細胞療法的介入,去改變這種情況,減緩病人的痛苦和化療副作用,提高化療的治療效果。

免疫療法的發展也非常迅速。比如說NK(Natural Killer Cell)免疫細胞療法,就是將我們體內的NK細胞隨血液抽取,體外擴增培養,使其數量大量增加(一般是由數百萬擴增至數十億),回輸之後NK細胞會隨著血液不斷循環來對身體當中形成的癌細胞進行殺滅。

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還有DC-CIK細胞療法。DC細胞又稱作樹突狀細胞,是我們體內抗原辭呈能力最強的細胞。CIK細胞又稱作細胞因子誘導腫瘤殺傷細胞,這種細胞是將體內的單個核細胞在體外進行修飾、刺激、培養、增殖之後形成的,兼有T細胞和NK細胞的特性。所以DC-CIK細胞的特性是聰識別腫瘤抗原並把信息傳遞給CIK細胞,然後CIK通過發揮自身細胞毒性和分泌細胞因子殺傷腫瘤,從而完成了辨別敵人到殺滅敵人的全過程。

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再就是這兩年最熱門的CAR-T療法,嵌合抗原受體T細胞免疫療法。通過基因工程技術激活T細胞,並裝上“定位導航裝置”CAR,這樣就能做到靶向性殺滅我們的目標腫瘤細胞。最近又有研究表明出CAR-NK的有效性和CAR-T相同,且毒副作用小於CAR-T。

越來越多優秀的免疫細胞療法已經出現,且已經有大量事實案例證實,免疫療法要優於現在傳統的癌症治療手段,如手術、放療和化療。至少,相比手術,它不需要術後癒合。相比放療和化療,它對於我們的健康細胞並沒有什麼危害。

那免疫療法有哪些優勢?

(1)安全有效副作用小

免疫細胞療法是用患者本人的免疫細胞用於治療,除了輕微發熱副作用的情況以外,幾乎沒有更嚴重的副作用,對患者身體的負擔非常小。

(2)精準的靶向殺瘤作用

與無抗原特異性,殺瘤作用較弱的傳統細胞免疫療法相比,新一代免疫療法加入多種特異性抗原,具有更加精準靶向的雙流作用,並能夠產生免疫記憶,誘導長期高效的腫瘤活性。

(3)擴增數量龐大,提高篩選效果

可以經過實驗室的體外擴增,使細胞培養的數量達到100億,提高殺瘤的作用。

(4)提高免疫,減少化療副作用

免疫療法可以在化療以後的48個小時使用,起到提高免疫力,降低化療副作用的效果。

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免疫療法哪些患者可以進行嘗試呢?

【1】腫瘤手術前體質較弱,術後恢復慢,並且害怕隱秘性癌細胞沒有被徹底根除的患者。

【2】放療化療後,免疫力低下,副作用反應明顯的患者。

【3】由於害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實現治療效果的患者。

【4】腫瘤晚期癌細胞已經全身擴散,但常規治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活質量的患者。

但是需要注意的是細胞免疫療法,對於晚期癌症患者,腫瘤的縮小效果不明顯,針對晚期癌症的患者在保持生活品質的同時,有延長壽命的效果,作為手術以後的輔助治療法可以抑制復發,治療效果可以維持更長的時間。

美國、日本、中國臺灣已經放開了部分免疫細胞療法,中國大陸今年已經對外發布了《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法(試行)》(意見徵詢稿)。這些方向性的事例和文件都是在向我們宣示著,免疫細胞療法將是一種有效的、對人體身體傷害較小的、有望能夠完全避免或消滅癌症的全新療法。

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