二甲雙胍是目前臨床上使用最廣泛的口服降糖藥，具有獨特的降糖機制，主要通過減少肝臟葡萄糖輸出，改善外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，抑制小腸吸收葡萄糖而降低血糖，可以使糖化血紅蛋白下降1%-2%。此外，二甲雙胍有助於減輕體重，尤其適用於肥胖或超重的糖尿病患者，並可調節血脂，抑制成纖維細胞增殖和血小板聚集，增加纖溶系統活性，長期服用可降低糖尿病大血管和微血管併發症的風險。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線用藥，可單用或聯合其他藥物，與胰島素聯合可減少胰島素用量，減少不良反應，穩定血糖。
格列美脲是磺脲類降糖藥，屬於促胰島素分泌劑，主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，使血糖下降，是該類藥物中降糖作用最強的，此外，格列美脲還具有胰腺外效應，可增加肌肉和脂肪等外周組織攝取和利用葡萄糖，抑制肝臟葡萄糖產生，使內源性胰島素消耗減少，保護胰島β細胞功能，每天服藥一次可有效控制24小時血糖。格列美脲還可抑制血小板聚集，減少動脈粥樣硬化斑塊形成，降低糖尿病血管病變的風險，是治療2型糖尿病的主要藥物。
胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病重要的病理基礎，胰島β細胞功能缺陷即胰島素分泌量不足，胰島素抵抗即肝臟、脂肪和肌肉等組織對胰島素的敏感性下降，最終誘發糖尿病，二甲雙胍可改善糖代謝和胰島素抵抗，格列美脲可促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗，二者聯合具有協同作用，從病理機制上改善血糖控制，是2型糖尿病聯合用藥的經典組合。
二甲雙胍最常見噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食慾不振等消化道反應，通常發生在治療的開始階段，多數患者可自行緩解，在進餐時或進餐後服藥，小劑量開始，逐漸增加劑量，可減少消化道不良反應。乳酸酸中毒是二甲雙胍最嚴重的不良反應，發生率很低，但死亡率很高，可能與二甲雙胍加速乳酸合成，減慢乳酸代謝有關，在失代償性心衰、嚴重肝腎功能不全、急性心梗、過量飲酒、脫水、長期禁食等特定病理狀態下服用二甲雙胍可顯著增加乳酸酸中毒風險，因此，建議上述患者應禁用二甲雙胍，所有患者應按照規定劑量服用二甲雙胍，避免超劑量用藥。
格列美脲最常見的不良反應是低血糖和體重增加，主要與促進胰島素分泌有關，60以上的老年人、進食不規律或減少、營養不良、肝腎功能不全、運動過度、用藥劑量過大等是低血糖的常見誘因，低血糖的常見症狀有心慌、出汗、頭暈、頭痛、手抖、飢餓感、四肢無力、睏倦、煩躁等，從小劑量開始服藥，緩慢增加劑量，不擅自更改用藥劑量，在醫生的指導下調整劑量，定時定量進餐，避免過度運動，杜絕酗酒，避免空腹飲酒，監測血糖，避免過於嚴格控制血糖等是預防低血糖的有效方法，如果在用藥過程中出現低血糖，應立即給予方糖、蜂蜜、果汁或脫脂牛奶等食物糾正低血糖。此外，服用格列美脲導致體重增加的患者，每天可進行適量的運動，減輕並保持健康的體重，建議每週至少5天，每天至少30分鐘，推薦快走、慢跑、騎自行車、打乒乓球、羽毛球和太極拳等中等強度的有氧運動，在餐後2小時進行。
總之，二甲雙胍和格列美脲是臨床上常用的一線降糖藥，二者聯合具有協同作用，提高血糖達標率，二甲雙胍常見消化道反應，罕見乳酸酸中毒，格列美脲促進胰島素分泌，常見低血糖和體重增加等不良反應，在醫生或藥師的指導下用藥，不擅自增減藥物劑量，定期監測血糖，可有效預防或減輕藥物對機體的傷害。
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