導讀：單胺氧化酶抑制劑（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出現的抗抑鬱藥，常見藥物有苯乙肼（肼類），主要通過抑鬱制單胺氧化酶（MAO），減少中樞神經系統內單胺類遞質的破壞，增加突觸間隙內的濃度，起到提高情緒的作用。近日，南加州大學（USC）的一項試點研究發現，抗抑鬱藥苯乙嗪在前列腺癌中顯示出抗腫瘤潛力。
這項研究在《前列腺癌與前列腺疾病》雜誌上，接受苯乙嗪的20名患者中有11名在接受MAO抑制劑治療12周後，其前列腺特異性抗原（PSA）的水平明顯降低。1名患者的PSA水平最高下降了74％。
研究者：Mitchell Gross（左）和Jean Shih（右）
在美國，前列腺癌是僅次於皮膚癌的第二大常見癌症，每年診斷出174,000例病例。對於大多數患者，前列腺癌可通過手術，放療或兩者結合治療。手術後，患者的PSA應該接近零。但是，在大約三分之一的患者中，PSA水平再次升高，表明癌症已經復發。雄激素阻斷療法是治療晚期及複發性前列腺癌的標準療法，激素療法是複發性前列腺癌的標準療法，但是往往伴隨著嚴重的副作用，影響生活質量。
在前列腺癌中，MAO抑制劑會破壞雄激素受體信號傳導-前列腺癌的主要生長途徑。研究人員發現，先前對動物和人前列腺癌細胞系的研究表明，MAO抑制劑會降低前列腺癌的生長和擴散，從而為這項初步研究提供了理論依據。
這是一項開放標籤的單臂試驗性研究，共入組20例接受過前列腺癌治療且PSA水平升高的患者（PSA≥0.4ng/ ml[前列腺切除術後]或PSA≥≥2ng/ ml高於最低值[放療後]）。入組患者平均年齡為66.9歲（SD±4.8），平均PSA為4.7 ng / dl（SD±5.8）。患者每天兩次口服MAO抑制劑苯乙嗪30mg，治療12周。研究的主要終點是PSA與基線相比下降≥50％的患者比例。
研究顯示，55％的患者PSA下降；其中五例（25％）患者的PSA下降≥30％；2例（10％）患者的PSA下降≥50％。在第12周，有17例患者仍在接受治療。在這17例患者中，有4例（24％）的PSA下降≥30％，有1例（6％）的PSA下降≥50％。
安全性方面，大多數與治療相關的毒性是輕微的，但也觀察到罕見的顯著且可逆的心血管毒性。最常見的不良反應包括頭暈，高血壓和浮腫。
研究人員還使用醫院焦慮抑鬱評分（HADS）問卷評估了情緒症狀。結果顯示患者焦慮明顯減輕。然而，患者的反應表明該治療不會引起抑鬱症狀的改變。
這項研究是MAO抑制劑在癌症患者中的第一項臨床試驗，苯乙肼對生化復發的去勢敏感性前列腺癌具有療效，不良反應相對溫和，但也觀察到罕見的顯著且可逆的心血管毒性。主要侷限性包括缺乏安慰劑比較組以及樣本量較小，計劃開展進一步的研究。
參考文獻：
1.Repurposed antidepressant could be a new treatment for recurrent prostate cancer. USC. Published March 3, 2020. https://bit.ly/38q3wet. Accessed March 3, 2020. 2.Gross ME, Agus DB, Dorff TB, et al. Phase 2 trial of monoamine oxidase inhibitor phenelzine in biochemical recurrent prostate cancer [published online March 3, 2020]. Prostate Cancer Prostatic Dis. https://doi.org/10.1038/s41391-020-0211-9
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