本文來源：任麗君，王軍傑，馬豪莉，等．大麻素受體1型基因多態性對利拉魯肽治療早期2型糖尿病患者臨床療效的影響研究［J］．中國全科醫學，2020．［Epub ahead of print］．
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背景：
利拉魯肽在Ⅲ期臨床試驗中被證實可以有效降低糖尿病患者血糖水平，然而在臨床應用過程中利拉魯肽的降糖效果仍存在較大的個體差異。研究表明，基因多態性是造成眾多藥物出現個體差異的原因之一。
目前發現位於6Q14-Q15位置的內源性大麻素受體1型基因（CNR1）在糖尿病及其併發症中發揮重要作用，全基因包括了8個外顯子，在不同人群中具有較大的差異。其中CNR1基因密碼子435的沉默基因的多態性位點1260G>A與肥胖、T2DM以及代謝綜合徵等多種疾病有關。因此CNR1基因1260G>A的單核苷酸多態性被認為是T2DM的重要關聯易感基因，由於不同個體基因組的差異既影響T2DM發生、發展的風險，也影響個體對於相同治療藥物的不同反應。但目前在中國人群中尚未見關於CNR1基因1260G>A位點和利拉魯肽治療T2DM療效的關聯研究。因此本研究旨在探討真實世界中利拉魯肽治療早期T2DM患者的臨床療效及CNR1基因多態性分析，以期找到可以影響利拉魯肽降糖療效個體差異的基因多態性。該研究發表在近期的《中國全科醫學》雜誌上。
這項研究納入了2016年3月—2018年10月河南省直第三人民醫院內分泌科收治的230例早期T2DM患者作為研究對象。患者均皮下注射利拉魯肽進行治療，治療16周後測量體質指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐後2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。另外，收集患者外周血及部分患者新鮮外周血標本分別用來進行CNR1基因1260G>A位點的基因分型及CNR1 mRNA的表達測定。
研究結果顯示，治療16周後患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低於治療前（P<0.05）。230例患者CNR1基因1260G>A位點的基因分型為：GG型188例（81.7%），GA型39例（17.0%），AA型3例（1.3%），最小等位基因頻率為0.098，三種基因型分佈頻率符合哈迪溫伯格平衡（P=0.550）。治療16周後，GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低於GG型（P<0.05）。GG型和GA/AA型患者治療16周後BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低於治療前（P<0.05）。125例具有合適標本的CNR1 mRNA表達分析顯示，GG型患者CNR1 mRNA表達水平高於GA/AA型患者（P<0.05）。不同基因型患者噁心嘔吐、低血糖及總體不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
研究者評論到：利拉魯肽在早期T2DM患者治療中安全有效。CNR1基因1260G>A位點的GA/AA型可能通過影響該基因mRNA的表達進而影響利拉魯肽對T2DM患者的療效。
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