重組PIV5病毒載體疫苗在小鼠模型中能夠阻止冠狀病毒感染

沒有一種現存的疫苗可以保護人們免受冠狀病毒感染,包括導致COVID-19的SARS-CoV-2,或者導致SARS和MERS的病毒都沒有疫苗。隨著COVID-19繼續肆虐,世界各地許多實驗室像激光一樣專注於瞭解這些病毒並找到阻止病毒的最佳策略。

本週,在美國微生物學學會雜誌mBio發表了一種很有前途的抗MERS病毒的候選疫苗。

在這篇新的論文中,研究人員提出,他們對MERS病毒疫苗採取的方法也可能對SARS-CoV-2起作用。本文介紹了一種由無害的RNA病毒,副流感病毒5(PIV5)介導的MERS感染相關spike糖蛋白基因疫苗。

“人類接觸過PIV5,但它似乎對人類無害,”愛荷華大學(University of Iowa)兒科肺病學家和冠狀病毒專家Paul McCray說,他與喬治亞大學(University of Georgia)的病毒學家Biao He共同領導了這項新研究。“PIV5似乎不會引起細胞病變。”

由於MERS病毒不能在小鼠中複製, McCray開發了一種模擬人類感染的小鼠模型來測試新疫苗。這些小鼠被基因改造成可以表達MERS病毒插入人類細胞的入口,DPP4。

實驗室試驗表明,經鼻給予單劑疫苗,可以有效地使受感染的細胞產生spike蛋白,進而觸發動物宿主對該蛋白的免疫反應。

小鼠接種疫苗4周後暴露在一種對小鼠產生致命感染的MERS病毒株中。對照組還包括接受了不同PIV5疫苗(沒有spike蛋白基因的疫苗)或注射了滅活MERS病毒小鼠。

接受了重組PIV5病毒免疫的小鼠均存活了下來。與此相反,所有用缺乏spike蛋白基因PIV5疫苗免疫的小鼠都死於感染。滅活MERS病毒的肌肉疫苗只能保護25%的小鼠免受致命感染。接受滅活MERS病毒的小鼠體內出現高於平均水平的嗜酸性粒細胞、白細胞,表明存在感染或炎症,說明滅活MERS病毒作為一種潛在的疫苗具有安全隱患。這項研究表明,一種基於PIV5的鼻疫苗對小鼠的MERS防禦有效,可以繼續研究它對其他危險冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的潛在作用。

“我們對病毒作為基因傳遞載體很感興趣,”McCray說,他還研究了類似的策略作為治療囊性纖維化的方法。現在,和世界各地的科學家一樣,McCray和同事們都把研究重點放在了SARS-CoV-2上,他們採取了類似的策略來研究小鼠感染模型和測試疫苗。

McCray說,“找到一種有效的疫苗來對抗導致COVID-19的冠狀病毒是一場時間賽跑。第一輪感染幾乎百分之百的人口不會接觸到這種病毒,這意味著當病毒再次出現時,會有更多的人受到感染。我們還不知道人們是否能從SARS-CoV-2感染中獲得持久的免疫力,所以重要的是要想辦法保護大眾不受感染。”

參考來源:https://mbio.asm.org/content/11/2/e00554-20


重組PIV5病毒載體疫苗在小鼠模型中能夠阻止冠狀病毒感染


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