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近年來，孤兒藥市場熱度升溫，2024年市場規模將達2420億美元。國內藥企已經意識到孤兒藥市場價值，並將其作為進入國際市場的敲門磚。
一．全球孤兒藥市場熱度升溫
孤兒藥是預防、診斷、治療罕見病的藥物。目前全球約有5000-8000種罕見疾病，3.5億罕見病人群，我國有近2000萬的罕見病患者。2018年，全球罕見病市場規模為1310億美元，據醫藥市場調研機構Evaluate Pharma預測，到2024年市場規模將達2420億美元，佔全球處方藥銷售額的五分之一。
近年，孤兒藥市場熱度升溫，尤其是在全球市場具有獨佔性的創新藥獨角獸備受資本青睞。2018年5月諾華宣佈87億美元收購基因治療公司Aves，獲得一款脊髓型肌肉萎縮症孤兒藥；2019年3月百健為獲得一系列眼科領域在研孤兒藥，不惜8億美元併購基因療法公司Nightstar；同年5月輝瑞8.1億美元收購罕見病臨床公司Therachon，欲開發侏儒症創新療法……國際巨頭們紛紛發力孤兒藥領域。
2018年營收TOP3孤兒藥公司
據Evaluate Pharma發佈的《2019年孤兒藥報告》顯示，2018年孤兒藥銷售額排名前三的公司分別是：新基製藥（126億美元）、羅氏（103億美元）和諾華（102億美元），並預測2024年這三家公司將共同創造近400億美元的收入，佔孤兒藥市場總額的17%。
2024年全球TOP20孤兒藥公司排行
TOP 1新基——孤兒藥市場領軍者
2024年，專攻罕見病的新基將以137億美元的收入繼續衛冕孤兒藥領域。其重磅產品多發性骨髓瘤藥物Pomalyst和Revlimid將貢獻超120億美元的收入。
Revlimid是新基嚴重依賴的明星產品，具有抗血管生成和抗腫瘤特性，2018年，該藥物創下96.85億美元的銷售額，佔新基製藥全年營收的63.4%。據悉，Revlimid部分專利要到2027年才到期，2022年以前該藥物的市場份額並不會被撼動。此外，2019年新基為保護Revlimid在一線療法的強勢地位，多次提升藥品單價，既便引來多方不滿，但華爾街分析師預測該藥物銷售額仍將繼續保持兩位數的增長率。
新基第二款暢銷藥物Pomalyst2018年銷售額為20.4億美元，同比上漲26.4%。依靠這兩款當家花旦，新基製藥連續三年保持高速增長。但在未來幾年，該公司必須提升營收的多元化，尤其是擺脫對Revlimid的依賴。如果在仿製藥大舉進軍市場之前，還沒有找到有效替代產品，新基有可能面臨營收下滑的風險。
不過，對於被百時美施貴寶斥資740億美元收購的新基而言，這一切都多慮了。該公司擁有非常豐富的研發管線，其炎症、血液腫瘤領域的在研產品上市後峰值將達200億美元。值得一提的是，新基將有5種新藥在2020年獲得批准，其中細胞療法liso-cel在治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤已經在臨床實驗中顯示較好的療效和安全性，成為業界公認的潛力孤兒藥。
TOP 2 羅氏——四面楚歌的血液孤兒藥霸主
2018年，羅氏在孤兒藥領域營收103億美元，佔全年總營收的18%。2024年羅氏仍將坐擁兩款營收超20億美元的孤兒藥產品，在血液孤兒藥領域佔據絕對優勢。
血液腫瘤孤兒藥Rituxan是羅氏的重磅炸彈之一，2018年該藥物創造了67.5億美元的營收，佔羅氏全年銷售收入的12%。但目前Rituxan正在面臨專利懸崖危機。2018年11月由全球仿製藥巨頭Teva製藥研發的仿製藥Truxima獲FDA批准上市；2019年2月，由復宏漢霖研製的利妥昔單抗注射液也在中國獲批上市。此外，輝瑞、安進也在開發Rituxan仿製藥。
面臨仿製藥的四面楚歌，羅氏不得不從新藥中尋找增長點。Hemlibra在2017年獲批治療血友病，是唯一的血友病A以及VIII因子缺失患者的預防性療法，並且可皮下注射，一經上市便成為羅氏的新生力量，有望改變血友病的市場格局。2024年，Hemlibra將創造34億美元的銷售總額。此外，脊髓性肌萎縮症藥物Risdiplam、三陰性乳腺癌 AKT抑制劑Ipatasertib和淋巴瘤藥物Polatuzumab Vedotin 也將為羅氏帶來近10億美元的收入。
TOP 3 諾華——綜合實力最強的孤兒藥公司
近年來諾華進行了業務調整，重金押注孤兒藥領域。2018年，孤兒藥業務收入102億美元，佔全年總營收的20%。多款明星孤兒藥產品銷售額突破10億美元，骨髓纖維化藥物Jakafi（ 23.6億美元），白血病藥物Tasigna（18.7億美元），肺癌藥物Tafinlar（11.6億美元）均是各自領域的佼佼者。
除了已上市產品，即將上市的Zolgensma也是備受期待的孤兒藥。 去年5月，諾華87億美元收購Aves獲得了脊髓型肌肉萎縮症孤兒藥Zolgensma。該藥已獲得FDA突破性療法稱號和優先審查資格，預計今年上半年將獲批上市，上市後Zolgensma將成為諾華的重要業績增長點，預計2024年將帶來16億美元的營收。
2024年全球孤兒藥銷售TOP 20產品
二．中國市場的三劍客
截至2018年底，我國僅有約200款孤兒藥上市，不足美國的三分之一，其中僅有16款國內企業自主研發的新藥拿到了20項FDA孤兒藥資格認定。相較於國際市場，我國孤兒藥市場仍處在邊緣境地，但隨著孤兒藥市場規模不斷擴增，國內藥企已經意識到該領域市場價值，並將其作為進入國際市場的敲門磚。例如江蘇恆瑞、百濟神州、石藥集團等企業。
江蘇恆瑞
江蘇恆瑞的王牌孤兒藥是Aitan，由恆瑞自主研發並於2014年10月在國內上市。Aitan用於治療轉移性胃癌，是全球第一個在晚期胃癌中被證明安全有效的口服小分子抗血管生成靶向藥物。由於美國胃癌患病人數較少，國際上將轉移性胃癌劃分到罕見病領域，但在我國胃癌發病率極高，每年有近70萬人被確診約佔全球患病人數的一半左右。儘管如此，國內轉移性胃癌的靶向藥物市場卻是一片空白。
據恆瑞財報顯示，2017年醫保政策調整，Aitan被納入醫保範圍，2018年該藥物營收同比增長68.37%，創造17.41億人民幣的銷售額，約佔恆瑞2018年總銷售額的10%。Evaluate Pharma預計未來五年Aitan將保持40%的營收增速，2024年將帶來100億人民幣的收入，成為恆瑞的長青搖錢樹。在整個孤兒藥領域，恆瑞也將在2024年斬獲53億美元的收入，繼續引領中國的孤兒藥市場。
百濟神州
百濟神州自主研發的BTK抑制劑澤布替尼躋身全球top10在研孤兒藥。 澤布替尼用於治理套細胞淋巴瘤，是首個獲FDA“突破性療法認定”的中國抗癌新藥。
百濟神州高層曾表示，“目前國際上同類藥只有三款，相對於競品諾華和艾伯維的伊布替尼，澤布替尼的效果更好，國際市場對BTK抑制劑需求也會更大。”
澤布替尼目前正在全球進行廣泛的臨床試驗，在中國的上市申請，已被納入優先審評通道，公司計劃今年或2020年初向FDA提交新藥上市，預計2024年將為百濟神州創造11億美元的收入。
目前百濟神州收入主要來自於瑞復美和維達莎在中國的銷售，這兩款藥在血液科建立了較好的關係，有利於澤布替尼上市早期的市場滲透和拓展。
石藥集團
石藥集團的丁苯酞於2018年2月獲得FDA孤兒藥認證，主要用於治療急性缺血性腦卒中，有膠囊和注射液兩種劑型。丁苯酞是FDA批准的第三款肌萎縮側索硬化症藥物，相較於賽諾菲的Rilutek和田邊三菱的Radicava，
丁苯酞是唯一具有線粒體保護作用的腦微循環重構劑。
2017年丁苯酞納入醫保後市場滲透率不斷提升，據石藥集團年報顯示，丁苯酞近五年銷售額複合增速保持在35%的水平，2018年收入42億人民幣，約佔全年營收的23%，已逐步成為石藥集團的重磅藥物。據瞭解，丁苯酞專利有效期截至2023年，為應對專利危機，石藥集團加大臨床投入，欲申請更多新適應症，並有望基於丁苯酞的多種衍生物開發更多新藥。
截至2019年5月，石藥集團已有四款新藥獲得FDA孤兒藥認證，並將在美國享受7年市場獨佔權和稅收及科研優惠政策，孤兒藥已然成為石藥集團走向國際市場的新機遇。
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