據美國約翰斯·霍普金斯大學數據顯示，截至北京時間4月13日6時15分，全球新冠肺炎確診病例超過184萬例，其中美國確診超過55萬例，死亡逾2.1萬例，為全球確診病例最多的國家。
疫情之下，全球都在努力尋找有效的藥物和藥物。其中，美國吉利德科學公司的在研藥物瑞德西韋一直被寄予厚望，也被視為“人民的希望”。4月11日，《新英格蘭醫學雜誌》發佈了瑞德西韋（Remdesivir）首份臨床結果。這項瑞德西韋治療重症新冠肺炎患者的試驗結果顯示，使用瑞德西韋后，53名重症和危重症COVID-19患者中，68%的患者症狀得到緩解，死亡率為13%。
值得注意的是，該研究在同情用藥情況下展開，因此並無對照組，不能評價瑞德西韋與患者症狀改善的直接關係。雖然試驗結果釋放出一定的積極信號，但同情用藥的數據存在侷限性，所以還需謹慎看待。
除了被寄予厚望的瑞德西韋，其他藥物的研發與試驗也在推進中。除此之外，科學家們也在積極破譯新冠病毒結構的關鍵“密碼”，試圖加速新冠肺炎藥物的開發。
近日，上海科技大學饒子和院士團隊率先在國際上成功解析了新冠病毒“RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8複合物”近原子分辨率三維空間結構的研究成果。 該研究揭示了該病毒遺傳物質轉錄複製機器核心“引擎”的結構特徵，為開發針對新冠肺炎的藥物奠定了重要基礎。
相關研究結果以“Structure of theRNA-dependent RNA polymerase from COVID-19 Virus”為題發表在Science雜誌上。
DOI:10.1126/science.abb7498
我們知道，新冠病毒在入侵宿主細胞後，便開始大量複製，這其中又以遺傳物質RNA基因組的轉錄和複製兩個過程為核心。遺傳物質的轉錄將最終經過翻譯形成新生病毒的結構組成蛋白質，而其複製將形成新生病毒的RNA基因組。病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerases，RdRp），也被稱為第12號非結構蛋白（non-structural protein 12， nsp12），能夠與其他多個非結構蛋白質組裝形成一臺高效的RNA合成“機器”，完成這兩大過程。RNA聚合酶作為這臺轉錄複製機器的核心部件，是最重要的抗病毒藥物靶標之一，破壞其功能預期將能夠阻止病毒的複製，最終達到治療的目的。
在本研究中， 解析的複合物結構顯示，新型冠狀病毒的RNA聚合酶具有其它病毒RNA聚合酶的保守特徵，並含有套式病毒（Nidovirus）的NiRAN（Nidovirus RdRp-associatednucleotidyltransferase）特徵結構域； 同時病毒RNA聚合酶與病毒的非結構蛋白nsp7和nsp8組成了轉錄複製機器的核心單元。
令人興奮的是，研究人員還首次在新型冠狀病毒的RNA聚合酶的N端發現了一個獨特的“β髮卡”結構域，這一結構域的發現為闡明新型冠狀病毒RNA聚合酶的生物學功能提供了新的線索。研究團隊又通過對該原子分辨率結構的深入分析，發現了新型冠狀病毒RNA聚合酶行使功能的關鍵氨基酸殘基，並通過與“丙型肝炎病毒聚合酶ns5b-索非布韋（Sofosbuvir）效應分子”複合物結構進行比對，提出了瑞德西韋和法匹拉韋的效應分子（即代謝後的最終產物）抑制新型冠狀病毒RNA聚合酶的可能作用模式。
本研究首次精細描繪出了新型冠狀病毒“RdRp-nsp7-nsp8”轉錄複製機器的內部構造，併為瑞德西韋和法匹拉韋等候選藥物的效應分子如何精確靶向抑制病毒RNA合成進而發揮藥效活性提出了合理的機制解釋，這為深入研究新冠病毒複製的分子機理奠定了重要的理論基礎，併為開發抗新冠肺炎的特效藥開闢了新途徑。
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關鍵字: 弗雷德裡克·霍普金斯 新冠 傳染病
