晚期肝癌腹水=宣判死亡?全新利尿藥託伐普坦帶來希望!

晚期肝癌腹水=宣判死亡?全新利尿藥託伐普坦帶來希望!

“腹水”難收,對於晚期肝癌患者而言,是常見的併發症之一,而傳統利尿劑治療肝癌腹水有效率約44%,療效不夠可觀。但近日有文獻報道,全新的利尿藥Tolvaptan即託伐普坦減少肝癌腹水及相關水腫症狀療效十分顯著,給覓友們帶來了切實的福音~


研究顯示,日本大木隆正博士選擇128例對標準傳統利尿劑治療無反應的頑固性肝腹水患者加用Tolvaptan,從3.75mg/天起用量,如患者24小時尿量<1300ml或2-7天內尿滲透壓減少<45%,則加量至7.5mg/天或15mg/天,患者住院觀察至少7天以上。


結果表明,64.8%的患者接受Tolvaptan治療有效,平均降低體重達3.8公斤,且無嚴重不良反應,較傳統利尿劑更安全有效,而且對腎功能也有一定的保護作用,重點是明顯延長了晚期肝癌患者的生存率,也提高了患者的生活質量。


那麼為什麼大多數患者對腹水的出現戰戰兢兢呢?首先我們來明確一下腹水的定義是什麼。


人體在正常狀態下,腹腔內有少量液體對腸道蠕動可起潤滑的作用。如果腹腔內液體量增加超過200ml時便歸屬於病理狀態,稱腹腔積液(ascites),俗稱“腹水”。其發生原因與肝臟疾病、惡性腫瘤、充血性心力衰竭、腎衰竭等相關密切。那原發性肝癌腹水是如何形成的?普遍認為有以下幾個因素:


  • 肝癌合併肝硬化致使肝功能長期受損,蛋白合成減少,膠體滲透壓降低,從而血漿外滲形成腹水。
  • 門靜脈高壓及門靜脈癌栓形成,使組織液迴流受阻,肝淋巴液代償增多,並外滲入腹腔形成腹水。
  • 腹膜及腹膜腔癌細胞種植轉移產生滲出液,癌組織浸潤、糜爛、出血形成血性腹水。


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然而,肝癌患者發生腹水後,除了Tolvaptan治療以外,其他的處理辦法還有哪些呢?



醫生在進行常規治療之前,首先會為患者找出是否存在發生腹水的其他誘因,然後對症治療。


1、是否發生腹腔感染


醫生會對腹水患者進行腹腔穿刺檢查,排除是否發生腹腔感染感染性腹膜炎的可能。如果出現腹水渾濁,中性粒細胞(PMN)計數≥250個/mm3(0.25x109/L),細菌培養陽性便可確診;若腹水PMN計數<250個/mm3(0.25x109/L),同時有感染的症狀如體溫>37.8攝氏度或腹痛等,也考慮存在腹腔感染的可能。


有研究表明,革蘭陰性菌如大腸埃希菌、變形桿菌等多見於肝癌患者的腹腔感染,少數伴有厭氧菌混合感染。治療藥物可選三代頭孢、四代頭孢或喹諾酮類藥物;抗厭氧菌可選擇甲硝唑或替硝唑聯合治療,並且根據細菌培養檢查調整藥物。抗菌藥的治療應足劑量、足療程,一般為兩週。


2、是否發生嚴重低蛋白血癥


當患者白蛋白水平低於30g/升時,則出現下肢水腫和腹水的症狀。此時應補充外源性人血白蛋白,以提高膠體滲透壓。原則上血漿白蛋白水平最低應提升至30g/升以上才符合正常標準。


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3、是否發生嚴重低鈉血癥


患者血鈉<130mmol/L時可診斷為低鈉血癥,治療低鈉血癥是肝癌腹水患者綜合治療的關鍵環節。我國指南建議,絕大多數肝癌腹水患者不必限水,但如果血鈉<125mmol/L時應採取適當限水。當患者屬於輕中度的低鈉血癥時,不可過急補充鈉鹽,防止神經脫髓鞘的發生。而當患者達到重度低鈉血癥即血鈉<110mmol/L時,防止發生低鈉性腦病,建議及時靜脈補充3%-5%NaCl溶液50-100ml。



利尿劑


目前傳統常規利尿劑有螺內酯、呋塞米等,如果伴有

低蛋白血癥,可給予人血白蛋白輸注的同時給予呋塞米40mg靜推,或者選擇托拉塞米10mg緩慢靜脈注射。需要注意的是在治療過程中,患者必須定期複查電解質,防止過度使用利尿劑出現各種併發症,如機體血容量不足、腎臟缺血缺氧、腎小球濾過率下降等。


腹腔穿刺放液


由於肝癌腹水患者常常出現噁心嘔吐、腹脹腹痛、呼吸困難等腹內壓升高的情況,為了暫時緩解這些緊急症狀,醫生會進行穿刺放液。但由於反覆大量穿刺放液,可能增加有效循環血量降低、低鈉血癥、腎功能障礙等風險,因此在放液的同時,靜脈滴注白蛋白或右旋糖酐進行擴容可有效預防上述情況的發生。


腹腔靜脈分流術(PVS)


PVS包括LeVeen和Denver分流術,與穿刺放液相比,不但可以暫時緩解腹水症狀,還能儘量避免反覆腹腔穿刺導致的大量蛋白流失,從而提高低蛋白血癥患者的血漿蛋白水平。但是伴有凝血機制障礙、心肝腎功能衰退、近期或合併感染、腹膜假性粘液瘤、胃腸道腫瘤等患者必須禁忌採取PVS的治療方法。

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腹腔置管引流術


該方法適用於穿刺放液併發嚴重電解質紊亂,和需要反覆放液卻屬於PVS禁忌的患者。有專家認為,排放腹水並且補充一定劑量白蛋白,可使血漿心房利鈉素升高,血漿中醛固酮濃度降低,兩者協同可有效預防肝腎綜合徵的發生。


腹腔內化療


適合惡性腫瘤在腹腔內轉移後,引發腹水的患者。醫生將化療藥物直接注入腹腔,不但能提高局部腹腔藥物的濃度,還增強了藥物對腫瘤細胞的殺傷力。並且相比全身化療而言,毒副反應的發生也相對較少。可選擇的化療藥物包括順鉑、卡鉑、紫杉醇等,還有硬化劑、生物製劑等,臨床有效率為40%-60%。


除上述處理方法外,治療肝癌腹水的辦法還有肝臟移植、免疫治療、重組改構人腫瘤壞死因子等等。所以肝癌出現腹水不等於宣判死亡,只要你配合醫生進行正規化的治療,擁有一顆積極樂觀的心態,一定可以戰勝病魔!



參考文獻:

[1] 彭波等.原發性肝癌腹水治療的中西醫研究進展[J].湖南中醫雜誌,2019,35,(03):155-156.

[2] 章國軍等.託伐普坦治療肝硬化腹水伴低鈉血癥研究進展[J].中國新藥與臨床雜誌,2019,39,(11):648-652

[3] 趙姍姍等.癌性腹水9種治療方法一次性掌握

[4] 國際肝病編輯部.託伐普坦不僅改善腹水症狀且能提高總體生存率


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