以往，帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）曾展示出對於PD-L1陽性、轉移性去勢抵抗性前列腺癌的抗腫瘤活性。
最近一項納入23位PD-L1陽性轉移性前列腺癌患者的研究中，抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗治療的客觀緩解率為17%，疾病控制率為30%，12個月內的預計總生存率為37%。
而現在，有研究想要在更大型的轉移性去勢抵抗性前列腺癌人群中，近一步評估帕博利珠單抗的抗腫瘤活性及安全性。
在臨床試驗KEYNOTE-199中，研究者在針對以往接受過多西他賽和靶向內分泌治療患者的研究中，進行了對於帕博利珠單抗的抗腫瘤活性與安全性的探索。
KEYNOTE-199包含了3個隊列的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，他們既往曾接受過多西他賽聯合一種或多種靶向內分泌治療。
研究共納入258位患者，隊列1共133名，隊列2共66名，隊列3為59名。
隊列1和隊列2的患者分別為PD-L1陽性和PD-L1陰性，隊列3則是出現骨轉移、不考慮PD-L1表達情況的患者。
所有患者每3周接受一次帕博利珠單抗200mg治療，最多進行35個週期。
研究的主要終點為隊列1和2的客觀緩解率，次要終點包括疾病控制率、持續緩解時間、總生存以及安全性。
研究結果最終顯示，隊列1的客觀緩解率為5%，隊列2為3%。另外，隊列1並未達到中位持續緩解時間，而隊列2為10.6個月。
疾病控制率方面，隊列1為10%，隊列2為9%，隊列3為22%；中位總生存3個隊列分別為9.5個月、7.9個月和14.1個月，12個月內預計生存率分別為41%, 35%和62%。
治療相關不良反應發生在60%的患者中，15%的患者出現3~5級不良反應，其中5%因不良反應過於嚴重導致治療中斷。
16%的患者出現免疫介導相關不良事件，導致其中2%的患者中斷治療，1名患者死亡。
帕博利珠單抗單藥治療在治療既往接受過多西他賽和靶向內分泌治療的、出現骨轉移的、轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者時，展示出了抗腫瘤活性以及可以接受的安全性。
不過同樣從結果可以看出，雖然存在更具有免疫抑制作用的人體細胞微環境，但能夠從帕博利珠單抗治療中獲益的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者數量較少。
但該研究存在一定侷限性，不存在隨機分組、對照組以及短期隨訪等等，參與研究的患者之前所接受的靶向內分泌治療選擇也不同，同樣可能對研究結果產生影響。
後續仍需進一步研究，來確定帕博利珠單抗在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的作用，而患者中出現骨轉移的群體應受到更多關注。
參考來源：Pembrolizumab Shows Limited Activity Against Prostate Cancer. Medscape.com
