近日（4月27日），在2020年美國癌症研究協會年會線上論壇上，羅氏公開了Tecentriq（Atezolizumab）+Xtandi（enzalutamide）聯合療法治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者III期臨床研究結果，該研究未能達到總生存期（OS）的主要終點。
IMbassador250
IMbassador250是一項隨機，III期臨床研究（NCT03016312），旨在評估atezolizumab+ enzalutamide聯合療法相比atezolizumab單藥在治療mCRPC患者（接受過阿比特龍和多西紫杉醇治療/或者不適合紫杉烷類藥物治療[未給予雄激素剝脫治療]後病情依然進展的患者）時的有效性和安全性。
符合條件的患者患有mCRPC或局部晚期無法治癒的CRPC，並且ECOG評分（患者體力狀況評分標準）為0-1分，患者之前未接受過免疫治療或者enzalutamide/雄激素受體拮抗劑治療。
安全性run-in後，患者按照1：1比例隨機分配到每三週atezolizumab 1200mg +每天enzalutamide 160mg治療組和每天enzalutamide 160mg對照組。分層因素包括前期的紫杉烷治療情況，肝轉移情況，循環LDH水平和疼痛水平。研究得主要終點為總生存期（OS），次要終點包括前列腺特異性抗原（PSA）應答率，影像學無進展生存期（rPFS），客觀緩解率（ORR）和安全性。腫瘤組織和疾病進展情況將被用於評估探索性生物標誌物和治療反應之間的關係。
結果顯示，759位患者（治療組379，對照組380）的基線水平人口統計學和臨床特徵在組間基本相似。經評估（數據截至2019年6月24日），兩組在主要療效終點上無顯著區別，atezolizumab+ enzalutamide治療組中位OS為15.2個月，而enzalutamide單藥對照組OS為16.6個月，亞組分析結果與該結果一致。次要和探索性終點的分析正在進行中。安全性方面，不良事件與治療中所用藥物成分相關的副作用一致。幾乎所有患者都遭遇不良反應事件（治療組96.5%，對照組91.8%）。質量相關的不良事件（TRAEs）發生率分別為77.8%和51.1%，3-4級TRAEs發生率分別為28.3%和9.6%，5級TRAEs發生率分別為1.9%和0.3%。
基於以上結果，本次研究的結論為，聯合使用atezolizumab+ enzalutamide與enzalutamide單藥相比未能顯示出OS的改善，需要提前終止研究。安全性特徵與每個療法已知的安全狀況一致。對次要終點及探索性終點和生物標誌物與治療反應之間的關係的分析可以為以上發現提供進一步的解讀。
PD-(L)1聯合療法治療前列腺癌
援引Endpoints News報道，對於聯用Xtandi，有研究人員推測Xtandi可能可以增強IFNɣ信號和腫瘤細胞對免疫攻擊的敏感性。此猜想得到了來自默克一項臨床研究的中期數據的支持。
Keytruda前列腺癌聯合療法
2019年2月召開的ASCO上，默克公開了Keytruda與其他藥物聯用治療mCRPC的臨床研究結果。該臨床研究名為Keynote-365分為A，B，C，D四組。結果顯示，在CRPC患者中，通過與 Keytruda 聯用，A，B，C三組聯合療法都取得了不同程度的改善。其中C組研究是Keytruda+enzalutamide，其初步療效結果如下。
然而目前在治療前列腺癌方面，除了Keytruda有可能基於生物標誌物獲批外，還沒有任何其他PD-1/PD-L1藥物獲批該療法。
Opdivo前列腺癌聯合療法
除了K藥和T藥外，百時美施貴寶旗下PD-1藥物Opdivo（nivolumab）也在通過與Yervoy（ipilimumab）聯合用藥的辦法探索前列腺癌適應症。2019年2月，百時美施貴寶公佈其關鍵臨床研究CheckMate-650的結果，該研究旨在評估nivolumab+ipilimumab聯合療法治療mCRPC的安全性和有效性。研究入組了新型內分泌治療後進展但未接受化療以及在接受紫杉類化療失敗後進展的mCRPC患者。試驗中，患者被分為1，2組，接受4個週期nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg治療（每3週一次）與後續每4周 nivolumab480mg的維持治療。本次研究的共同主要終點ORR和rPFS，次要終點是安全性，探索性終點是生物標記物與療效的相關性。
結果顯示，78位患者最短隨訪時間為6月時，兩組患者的ORR分別為26%和10%。兩組患者中PD-L1≥1%、DNA損傷修復（DDR）、同源重組缺陷（HRD）和腫瘤突變負荷（TMB）高於中位值的亞組客觀緩解率更高。此外，所有PSA應答患者中，5位患者 PSA <0.2 ng/mL。
參考來源：
1. AACR20 roundup: Tecentriq/Xtandi combo fails to show OS benefit, halting Roche's PD-L1 push into prostate cancer
