新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

綜合自:協和醫生說

近期,新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)全球流行,感染人數激增,重症、危重症患者比例持續增加。凝血異常是重症患者的重要合併症,加速患者死亡。4月9日,以張抒揚教授和李永哲教授為通訊作者的研究“Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with COVID-19”在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》,國際上首次報道新冠肺炎患者出現多種高滴度抗磷脂抗體的臨床現象,提示自身免疫紊亂與新冠肺炎患者凝血異常、血栓事件發生密切相關。


無獨有偶,3月31日,《北京協和醫院在新冠肺炎流行期間的急性心肌梗死救治建議》全文在線發表於國際權威心臟病學雜誌《歐洲心臟雜誌》(European Heart Journal)。該建議由北京協和醫院新型冠狀病毒肺炎暨急性心肌梗死委員會結合臨床實踐編寫,心內科主任荊志成教授和急診科主任朱華棟教授為共同第一作者,張抒揚教授為通訊作者。文章的發表標誌著“協和經驗”走向世界。


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關

新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

北京協和醫院張抒揚教授等最新研究發表《新英格蘭醫學雜誌》


自身免疫紊亂是罪魁禍首


初步研究結果發現,在醫療隊所收治的危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性,而其他自身抗體陽性少見,其中部分抗磷脂抗體陽性患者出現腦梗塞等嚴重血栓事件。


針對這一發現,張抒揚教授等專家經過多次討論,認為抗磷脂抗體的出現,一部分為單純的自身免疫現象,或病毒感染誘發免疫紊亂現象;但其中也有部分患者多種抗體強陽性、並與臨床血栓事件顯著相關,符合抗磷脂抗體綜合徵(APS)的診斷,提示免疫紊亂與凝血異常存在密切關聯。


北京協和醫院專家團隊總結了臨床與實驗室相關數據,首次在《新英格蘭醫學雜誌》上報道了COVID-19患者中存在抗磷脂抗體的現象。該研究結果提示,危重型COVID-19患者體內存在多種機制導致高凝狀態,而抗磷脂抗體出現加重了凝血異常,甚至有患者出現災難性抗磷脂抗體綜合徵(CAPS)。


研究者表示,應重視對於此類患者的抗凝治療,必要時應強化抗凝甚至聯合抗血小板治療,以降低血栓發生風險。抗磷脂抗體出現,提示COVID-19患者體內存在自身免疫紊亂現象,屬免疫風暴一部分,可能與患者免疫損傷存在關聯性,可能會增加感染者遠期自身免疫病的發病風險。


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

協和醫療隊隊員探索規範化的抗凝治療方案


集體智慧 高端碰撞


在北京協和醫院援鄂醫療隊的臨床一線,抗凝治療的經驗也在進一步總結中,對於新冠肺炎患者自身免疫風暴的全面臨床評估正在開展。


北京協和醫院援鄂抗疫國家醫療隊自1月26日起赴武漢抗疫一線,負責新冠肺炎重症患者救治工作。在診療過程中,由張抒揚教授帶領的北京協和醫院多學科團隊發現,危重症新冠肺炎患者存在嚴重高凝狀態,並出現肢端壞疽等顯著表徵。為此,張抒揚教授緊急帶領一線團隊探索制定規範化的抗凝治療方案。奮戰在一線的協和青年醫生團隊充分發揮多學科團隊優勢,在重症、呼吸、感染等專業已採用的患者綜合性支持治療方案下,由血液、心內、神經、腎內的醫生分別負責患者高凝狀態的評估、血栓事件的評價,以及藥物治療、透析治療等方案的制定。


此外,在院長趙玉沛院士親自領銜的協和多學科MDT 團隊支持下,多次開展重點病患的遠程會診,並在線下與感染內科、風溼免疫科、血液內科、檢驗科等保持密切交流,不斷優化治療方案,實現了患者的有效救治。


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

北京協和醫院院長趙玉沛院士領銜多學科遠程會診


北京協和醫院團隊同時開展了對患者高凝狀態的機制研究。早在2003年SARS期間,北京協和醫院檢驗科李永哲教授開展了SARS患者發病機理與免疫應答關係的研究,發現SARS患者存在抗磷脂抗體。


本次疫情出現後,考慮到兩種冠狀病毒存在一定相似性,李永哲教授迅速啟動、組織了新型冠狀病毒感染所致免疫風暴與疾病進程及預後的研究。在前線發現患者高凝異常以後,張抒揚教授帶領醫療隊中的張炎、肖盟等青年骨幹加入研究團隊,開展了COVID-19相關免疫紊亂的臨床資料總結與實驗室研究,對患者進行了包括細胞因子、炎性因子、自身抗體、病毒多肽抗體、血漿蛋白質組等標誌物檢測。


在北京協和醫院多學科共同努力下,集眾家智慧,高端學術碰撞,為危重症的救治提出了新思路。


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

北京協和醫院組織前後方遠程會診,討論新冠肺炎患者的抗凝脂抗體現象

疫情下急性心梗救治協和經驗讓世界共享

新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性

北京協和醫院疫情期間急性心梗救治建議於《歐洲心臟雜誌》發佈


早在疫情發生初期,張抒揚教授就敏銳地意識到,應對新冠肺炎和心血管急症的雙面夾擊,是疫情防治期間心血管醫師所要面對的巨大挑戰。


張抒揚教授帶領醫療隊馳援武漢,獲取一線診療體會後,對於新冠肺炎合併心臟問題的認識更為深刻。在她的大力推動下,由心內科牽頭組織,結合來自前後方的臨床一線實踐經驗,針對疫情期間急性心梗患者的救治流程進行了反覆商討和不斷完善,最終形成中文版建議。


建議指出,在新冠肺炎流行期間,為保證急性心肌梗死患者得到有效治療並保護醫務人員及其他患者群體安全,醫療機構需建立多學科團隊協作體系。建議針對兩種類型的心肌梗死分別提出了精準處理策略和路徑:對於急性ST段抬高型心肌梗死,應最大程度遵循“挽救心肌、爭分奪秒”的原則,在保護醫務人員及其他患者安全的前提下首選急診靜脈溶栓;對於非ST段抬高型心梗,應首先儘快評估患者有無新冠肺炎,在等待結果期間根據患者冠心病危險分層決定下一步治療策略。


建議根據心血管系統急症處理和傳染病控制兼顧並重的原則,來指導疫情期間心血管急危重症的救治。


隨著新冠肺炎在全球蔓延流行,歐洲和北美成為重災區,疑似新冠肺炎患者的急性心梗救治成為一個無法避免的突出臨床問題。為此,國際心臟病學的頂尖期刊、歐洲心臟學會官方旗艦雜誌《歐洲心臟雜誌》於3月下旬向張抒揚教授發出約稿邀請。


值得一提的是,北京協和醫院的名字首次登上歐洲心臟學會官方雜誌的標題,且雜誌以將近整版的超常規模隨文刊登了協和心內科的“全家福”,均表明國際醫學界對“協和經驗”的極大認可。


新冠肺炎高凝狀態與自身免疫紊亂有關,危重症患者中,約40%出現抗磷脂抗體指標陽性


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