如今，人們一聽到肥胖、高尿酸，就立刻能和“亞健康”聯繫到一起。然而，最近的一項研究可能會顛覆你的認知，肥胖、高尿酸兩個因素可能降低老年痴呆發病率[1]。接下來，筆者就帶你一起看看這是怎樣的一項研究。
肥胖—高尿酸—老年痴呆的三角戀
老年痴呆症，又稱為阿爾茨海默病（Alzheimer disease, AD），我國目前約有AD患者600萬到800萬。隨著年齡的增長，AD患病率逐漸上升，至85歲以後，每3~4位老年人中就有一位患AD。
當前的臨床指南認為肥胖是老年痴呆的危險因素之一[2]。肥胖起作用的方式可能有兩個，一是通過血管危險因素來間接影響認知，二是通過脂肪細胞釋放的激素和細胞因子直接影響認知[3]。比如，有研究發現中年肥胖的人更容易發生痴呆，雖然這一點在老年人群中並沒有發現[4,5]。
然而，2015年，一項來自英國的近200萬人的大規模研究表明，肥胖的人群在中年和晚年患痴呆症的風險較低[6]。
圖1. 肥胖—高尿酸—老年痴呆的三角關係
肥胖與痴呆之間呈負相關的一種解釋是——血清尿酸水平，因為一些觀察性研究表明，高血清尿酸水平有助於預防痴呆[7]。孟德爾隨機法證實，體重指數（BMI）越高的人，血清尿酸水平越高，兩者是因果關係[8]。而血清尿酸作為大腦中的一種細胞內氧化劑，可以預防神經退行性疾病[9]。然而，也有報道稱，較高的尿酸鹽水平與較低的患痴呆症的風險無關[10,11]。
小貼士
體重指數（Body Mass Index，簡稱BMI），是用體重千克數除以身高米數的平方得出的數字，是國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。
圖2. BMI分級
肥胖且尿酸高，也不全是壞處
鑑於上述各種矛盾的研究結果，科學家們開始思考，BMI和血清尿酸是否有關聯？它們是否影響老年痴呆呢？
近期，JCEM（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）雜誌發表了一項研究[1]，該研究的對象是來自英國生物庫的502,528人，年齡在37歲到73歲之間，研究者分析了他們在2006年到2010年間的BMI和血清尿酸水平，根據電子健康記錄的隨訪確定有無痴呆。
1.隨著BMI增加，痴呆症風險下降
在平均8.1年的隨訪中，共有2138名參與者患了痴呆症。與標準體重的人相比，偏輕的人患痴呆症的風險增加（HR = 1.91，95％置信區間[CI]：1.24-2.97）。而隨著體重的增加，痴呆症的風險竟然下降了！與正常體重的人相比，偏重和肥胖的人患痴呆症的風險分別降低了19％（HR = 0.81，95％：0.73-0.90）和22％（HR = 0.78，95％CI：0.68-0.88）。（圖3）
小貼士
HR指的是hazard ratio，即風險比。
HR=1，說明暴露因素與疾病之間無關聯。
HR＞1，說明暴露因素是疾病的危險因素（正相關）。
HR＜1，說明暴露因素是疾病的保護因素（負相關）。
圖3.隨著BMI增加，痴呆症風險下降
2.隨著尿酸水平升高，痴呆症風險下降
在尿酸方面，作者按照血清尿酸水平從低到高將人群平均分成五組，與尿酸水平最低的組相比，尿酸水平最高組的痴呆風險降低了25％（HR = 0.75，95％CI：0.64-0.87）。（圖4）
圖4.隨著尿酸水平升高，痴呆症風險下降
3.肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆
值得注意的是，BMI和血清尿酸水平之間存在顯著的相乘交互作用（P = 0.004），換句話說，比起只肥胖或者只高尿酸的人，肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆。（圖5）
圖5. 肥胖且高尿酸的人更不容易得痴呆
血清尿酸水平：Q1 (<4.01>6.30)
或許某些胖胖們看到本項研究會有點“沾沾自喜”，原來胖還有這樣的好處，不減肥的理由又多了一個。其實，肥胖和高尿酸對人體帶來的負面影響更多，所以，該減肥減肥，該降尿酸降尿酸，別讓一項研究成為你走向健康的攔路虎。
參考文獻：
1. Zhi C, Chenjie X, et al. Associations of BMI and Serum Urate with Developing Dementia: A Prospective Cohort Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020 Sep 12;dgaa638.
2．Winblad B, Amouyel P, et al. Defeating Alzheimer's disease and other dementias: a priority for European science and society. Lancet Neurology. 2016; 15(5):455 532.
3. Gustafson D. Adiposity indices and dementia. Lancet Neurology. 2006; 5(8):713 720.
4. Pedditzi E, Peters R and Beckett N. The risk of overweight/obesity in mid-life and late life for the development of dementia: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Age and Ageing. 2016; 45(1):14 21.
5. Gorospe EC and Dave JK. The risk of dementia with increased body mass index. Age and Ageing. 2007; 36(1):23 29.
6. Qizilbash N, Gregson J, et al. BMI and risk of dementia in two million people over two decades: a
7. Scheepers L, Jacobsson LTH, et al. Urate and risk of Alzheimer's disease and vascular dementia: A population based study. Alzheimers Dement. 2019; 15(6):754 763.
8. Lyngdoh T, Vuistiner P, et al. Serum uric acid and adiposity: deciphering causality using a bidirectional Mendelian randomization approach. PLoS One. 2012; 7(6):e39321.
9. Lu N, Dubreuil M, et al. Gout and the risk of Alzheimer's disease: a population based, BMI matched cohort study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016; 75(3):547 551.
10. Alam AB, Wu A, et al. Associations of serum uric acid with incident dementia and cognitive decline in the ARIC NCS cohort. J Neurol Sci. 2020; 414:116866.
11. Latourte A, Bardin T, et al. Uric acid and incident dementia over 12 years of follow up: a population based cohort study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018; 77(3):328 335
