針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物那麼多,該如何選擇?

對於確診為中晚期非小細胞肺癌的病人,如果基因檢測發現存在EGFR基因敏感突變,可以說是不幸中的萬幸了,因為這意味著病人適合使用針對EGFR突變的靶向藥物治療,有效率高,效果好,而且副作用小,還不需要打針、住院,用藥簡單方便。

但是,當前針對EGFR敏感突變的靶向藥種類很多,到底選擇哪一種最合適,成了很多肺癌病人疑慮的問題。選擇藥物時,最重要的三項指標,無外乎藥物的安全性、療效和價格。

針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物那麼多,該如何選擇?

當前的EGFR靶向藥物共有三代藥物。

其中,在臨床實際中應用時間最長、應用的病人數量最多、也最為大家所熟知的,是第一代EGFR靶向藥物。第一代靶向藥包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,對非小細胞肺癌患者有著很好的療效。這類藥物中比較有代表性的靶向藥物是進口原研吉非替尼。

原研吉非替尼是我國,也是全球第一個進入臨床應用的肺癌靶向藥物,自2005年中國上市至今應用經驗已有15年,是國內醫生臨床使用經驗最為豐富的藥物,是為廣大肺癌病人所熟知。臨床研究的數據以及多年臨床實際應用的結果都證實了原研吉非替尼可以顯著改善EGFR敏感突變的晚期肺癌病人的生活質量,並延長生存期,而且不良反應的發生率低,即使發生,絕大多數都是輕度副作用,經過對症治療後可以恢復,因此病人使用的耐受性比較好。原研吉非替尼的另一大優勢在於價格。儘管是進口原研藥物,但是自2017年2月起,經過國家醫保談判,原研吉非替尼就已經被納入了國家醫保藥物乙類目錄。2019年帶量採購政策的實施和擴面,原研吉非替尼降價幅度達到76%,再經醫保報銷病人自己每月只需要支付幾百塊,已經是絕大部分患者都負擔得起的進口原研靶向藥了。因此,從性價比綜合來看,對於EGFR敏感突變的肺癌病人,原研吉非替尼的可及性高且臨床使用經驗豐富。國內近些年已經有了原研吉非替尼的仿製藥物,然而需要注意的是原研藥與通過了一致性評價的國產仿製藥雖然具有生物等效性,但在生產工藝、輔料等方面依然存在差異,臨床使用中,仿製藥的療效和安全性還需要更多的數據去評估。

針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物那麼多,該如何選擇?

在國內已經上市的第二代EGFR靶向藥物中有阿法替尼和達克替尼。第二代藥物對於存在EGFR T790m耐藥突變的肺癌是無效的,它們的適應症和第一代靶向藥物差別不大,主要也是針對EGFR敏感位點突變的。在療效維持時間上,第二代藥物與第一代藥物類似。但是,由於作用機制的原因,第二代藥物共同的缺點是不良反應的發生率高,比第一和第三代藥物的不良反應明顯要嚴重,最常見的是皮膚黏膜損傷以及腹瀉,並且因嚴重的皮疹、口腔或者消化道潰瘍以及腹瀉而被迫減藥甚至停藥的發生幾率相對較高。在價格及臨床使用經驗上,相對於一代靶向藥並不具有優勢。

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第三代靶向藥物主要有奧希替尼。2017年奧希替尼即在國內上市,使一二代靶向藥治療耐藥後出現T790M突變的晚期非小細胞肺癌耐藥患者靶向治療方案得到進一步延續,為耐藥患者提供瞭解決方案,有效提升了患者的治療效果和生存質量。且奧希替尼二線治療已經被納入國家醫保,大大減輕了患者經濟負擔,醫保報銷後患者到手自付一個月只要花四千元左右。值得關注的是,2019年8月,奧希替尼已獲批用於EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療,獲批是基於國際大型雙盲臨床FLAURA研究結果,數據顯示,一線接受奧希替尼組的患者,中位無進展生存期高達18.9個月,中位總生存期達到38.6個月,是唯一一個單藥一線治療讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總生存期超過3年的藥物,同時減少了52%的腦轉移進展或死亡風險,為患者帶來了更長的無疾病進展生存期、總生存期和更高的生活質量。奧希替尼一線療法目前已經在美國、歐盟和日本等超過70個國家和地區獲批,並被美國《國家綜合癌症網絡(NCCN)非小細胞肺癌指南》、《歐洲腫瘤內科學會(ESMO)指南》、《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列為EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌一線治療的優選推薦藥物。

針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物那麼多,該如何選擇?

肺癌EGFR靶向藥物種類多,給病人提供了更多選擇。但每種藥物,由於分子結構、作用位點和機制不同,其效果、安全性也都有差異。對於肺癌的治療,我們強調的始終是“個體化治療”,針對每位病人的具體病情,選擇最合適、也能夠為病人所承受的藥物,才是最好的選擇。

針對EGFR基因突變的肺癌靶向藥物那麼多,該如何選擇?

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