《鼠疫》虚构了阿尔及利亚的奥兰城发生了一场鼠疫，加缪描述了以里厄医生为中心人物的抗疫小团队，在这些人物身上，寄托了很多普通但可贵的品质：包容心、同理心、助人心，还有对本职工作的初心。借助“鼠疫”加缪不仅隐喻了人类的困难和磨难，还试图给出解决问题的方法——反抗。不是英雄主义的那种一个人拯救世界的反抗，而是每个人遵循良心，做好应尽的义务，对抗灾祸的反抗。
《鼠疫》的故事发生在阿尔及利亚的城市奥兰，这是一座真实存在的城市。奥兰平平无奇的一天里，街头无缘无故的出现了死老鼠。故事的主人公里厄医生 ，长相普通，但是总能给人可靠的感觉。他日复一日的出诊而城里死老鼠的数量呈几何增长。人们开始惴惴不安，奇怪的热证病例陆续出现。里厄通过判断这是鼠疫，于是立即上报了政府，但是在没有确诊的前提下，政府担心会引起恐慌，于是只采取了谨慎的预防措施。直到有一天，死亡人数达到了30个以上，政府正式宣布发生鼠疫，封闭城市。
小说进入第二部分，一开始居民们还总想着逃离这座城市，但是几天之后人们已经认识到，困到这座城市的人已经成为了一个整体，对抗鼠疫已经不是某个人或是政府的事情。不过，总有人还游离在外，他就是记者朗贝尔。他不是本地居民，是被派到奥兰做新闻调查的，所以，他觉得自己当然可以离开奥兰，回到巴黎，回到女友身边。当大多数人都忙于抗击疫情的时候，他成了异类，还在为自己出城的事四处奔走。有个姓格朗的人负责向里厄汇报，他是一个50多岁的政府职员，一个再平凡不过的普通人，长得没有任何特点，在岗位上干了几十年从没升迁过，妻子也嫌弃他没钱最终离家出走。格朗给里厄提供死亡人数的统计报告，这并不是他的本职工作，但他自告奋勇接过了这份差事。
加缪在《鼠疫》中写道：“灾难临头时，人们才习惯于既成事实。”没过多久，奥兰的居民习惯了鼠疫的存在，每周的死亡人数只是一个冰冷抽象的数字。人们也习惯了封城，大家处在一种无所事事的游离状态，咖啡馆熙熙攘攘，电影院生意兴隆。
防疫队的工作如火如荼地展开，另一边，记者朗贝尔的出逃也在紧锣密鼓地谋划中，但那次出逃计划失败了。虽然这个小团体像一个齿轮那样持续的运转着，但却抵挡不了死神的降临。在这里，作者采用略带夸张和黑色幽默的口吻描述了奥兰城处理遗体的方式。记者朗贝尔在第二次出逃计划快要成功的时候，主动选择放弃，还加入到里厄的志愿者团队中。对于这个举动，他的解释是：想要幸福并不可耻，但独自一人幸福，就是可耻的行为。
在圣诞节前夕，格朗失踪了，众人找到他时，他正泪流满面地站在圣诞礼品商店前，很多年前，他就是在这里和妻子订下终身。回到家，他就病倒了，里厄也给公务员注射了最新研制的血清。这针药之前没在法官儿子身上发挥效力，但，第二天格朗奇迹般地起死回生了。
这时，老鼠也出现了。鼠疫死亡人数在减少，新的血清突然有了疗效。城中居民隐隐看到了希望的曙光，不由自主露出来了笑容。奥兰的城门在第二年2月上旬再次打开，距离疫情发生，整整过去了10个月。
文章读到最后我们会发现本书的叙述视角正是本书的主人公里厄医生。他似乎是一个早已对生活不抱幻想的人，所以他能始终以客观冰冷的语言来描述这场灾难。但是在实际行动上他是一个富有牺牲精神的英雄，关心公众，为之付出行动，日夜操劳。
这部小说的结尾写道：“鼠疫杆菌永远不会死去也不会消失……也许有那么一天，为了给人们带来灾难并教训人们，鼠疫会唤醒老鼠，并让它们死于一座幸福的城市。”恶永远存在，人类需要像西西弗那样一次又一次地和它斗争。
