免疫檢查點抑制劑(ICIs)可導致各種免疫相關不良反應(irAEs)，如肺間質病變、甲狀腺功能障礙、結腸炎和Ⅰ型糖尿病。在所有的腎臟不良反應中，腎功能不全是比較少見的。
當ICIs再次應用於因irAEs而停止使用ICIs的患者時，irAEs的複發率為39%~71.4%。關於程序性細胞死亡配體1抗體(抗PD-L1)在因irAEs而停止使用程序性細胞死亡配體1抗體(抗PD-1)的患者中的安全性和有效性的報道很少。
2020年4月，Internal Medicine雜誌報告了一位非小細胞肺癌(NSCLC)患者，抗PD-1 (帕博利珠單抗)治療導致腎小管間質性腎炎，後接受抗PD-L1 (阿特珠單抗)治療有效。
治療經過
患者為75歲男性，因背部疼痛來院就診。以前吸菸，接觸過石棉。患者被診斷為肺腺癌(IV期)並伴有肺、腦、胰腺和骨轉移。腫瘤基因檢查顯示為野生型EGFR，ALK基因未發生重排。
在接受腦轉移的立體定向放射治療後，他接受了
卡鉑和培美曲塞治療。然而，在三個週期的培美曲塞治療後，病情進展。PD-L1表達水平為25~49%，因此使用帕博利珠單抗作為二線治療。
接受帕博利珠單抗治療4個週期後，腫瘤體積明顯縮小。患者同時還接受了11個月的質子泵抑制劑(PPI)雷貝拉唑鈉治療。
患者接受4個週期的帕博利珠單抗治療後，其血清肌酐水平從0.75 mg/dL升高至1.5 mg/dL，血清抗核、抗中性粒細胞胞質抗體陰性。儘管停用帕博利珠單抗，血清肌酐水平仍然惡化至2.09 mg/dL，判斷為2級急性腎損傷（AKI）。
隨後進行腎活檢，病理標本中有10個腎小球，其中僅有1個為全硬化。其餘腎小球基本正常，未見系膜細胞增生、基底膜改變或毛細血管內增生。免疫熒光染色未見免疫球蛋白(Ig) G、IgA、IgM、C3、C4、Ciq或纖維蛋白原的腎小球沉積。從而證實為腎小管間質性腎炎，考慮為K藥引起的繼發性腎病。
潑尼松龍(30mg)給藥後，腎功能改善，後劑量逐漸減少。然而，潑尼松龍中斷後血清肌酐水平再次升高，因此，患者重新接受潑尼松龍5mg的維持治療。
血清肌酐水平變化情況
患者在最後一次帕博利珠單抗給藥11個月後疾病進展，隨後接受阿特珠單抗作為三線治療，維持潑尼松龍治療(5mg)，血清肌酐水平維持在<1.0 mg/dL。
沒有觀察到其他的免疫相關不良反應。在阿特珠單抗治療15個月後，肺癌沒有進展。
小結
綜上所述，研究人員報告了一例NSCLC患者，由於帕博利珠單抗給藥導致腎小管間質性腎炎，後接受阿特珠單抗治療有效。對抗PD-1有反應但因不良反應而停止治療的患者給予抗PD-L1治療，在使用皮質類固醇維持治療的情況下可能是有效和安全的。
【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
