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TTPTWT IDHWT GBM体细胞编码改变的突变图谱
本报告提出了一个全面的分子分析，约20%的GBMS缺乏既定的遗传生物标志物或定义的端粒维持机制。这些是侵袭性肿瘤，被称为TERTPWT IDHWT GBMS，这是一个很大的未知领域，因为它们缺乏最常用的生物标志物的突变，异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH）和端粒酶逆转录酶（TERTP）的启动子区域。
在TERTpWT-IDHWT GBM中SMARCAL1和ATRX的失活突变以及TERT上游的重排很常见，并且与不同的端粒维持机制有关TTPTWT IDHWT GBM体细胞编码改变的突变图谱
大多数胶质细胞瘤可根据TERT启动子(TERTp)和异柠檬酸脱氢酶1或2(Idh)的突变分为分子亚基。这些分子亚基利用不同的端粒维持遗传机制，要么是导致端粒酶激活化的TERTp突变，要么是导致端粒表型(ALT)替代延长的ATRX-突变。然而，约20%的胶质母细胞瘤没有TERTp和IDH的改变。这些肿瘤，被命名为TERTpWT-IDHWT胶质母细胞瘤，没有成熟的遗传生物标记物，也没有明确的端粒维持机制。
胶质母细胞瘤细胞系SMARCAL 1缺失导致ALT的改变
在此，研究人员报道了TERTpWT-IDHWT成胶质母细胞瘤的遗传格局，并鉴定了SMARCAL 1失活突变是ALT的一种新的遗传机制。此外，研究还发现端粒酶在胶质母细胞瘤中的激活机制是通过TERT上游的染色体重排发生的。总之，该研究定义了胶质母细胞瘤的新的分子亚组，包括由TERT-结构重排(IDHWT-TERTSV)驱动的端粒酶阳性亚组(IDHWT-TERTSV)和带有ATRX或SMARCAL 1突变的ALT阳性亚组(IDHWT-ALT)。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-018-04448-6#auth-24
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