【病例1】
腫瘤精準醫療專家組意見：
【病例2】
腫瘤精準醫療專家組意見：
表1.兩例中二代測序檢出的分子異常概述
臨床隨訪
討論
很多腫瘤都有同源重組（homologous recombination，HR）缺陷，一般是DNA損傷應答（DNA damage response）網絡中的關鍵基因失活所致。與PARP抑制劑敏感性相關的最常見DDR基因突變是影響BRCA1及BRCA2的突變，且大量數據表明該通路中許多其他基因（也包括ATM）出現的腫瘤相關突變具有相同性質。PARP是DNA單鏈斷裂（single-stranded breaks，SSBs）修復的關鍵，且藥物抑制該蛋白後可導致基因組中出現大量DNA單鏈斷裂。DNA修復時，未修復的DNA單鏈斷裂轉變為雙鏈斷裂，這是修復過程中同源重組通路所需。因此PARP抑制劑對於同源重組缺陷細胞具有選擇性毒性，且這兩種有害性功能缺失（一種是突變所致，一種是藥物所致）被認為具有協同致死作用。
點評
原始出處
Cecchini M，Walther Z，Sklar JL，et al.Yale Cancer Center Precision Medicine Tumor Board: two patients， one targeted therapy, different outcomes[J].The Lancet. Oncology，2018，19(1)：23-24.
Cecchini M，Walther Z，Sklar JL，et al.Introduction to the Yale Precision Medicine Tumor Board[J].The Lancet. Oncology，2018，19(1)：19-20.
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