科学家成功破解肿瘤的特殊防御机制 有望开发出新型癌症免疫疗法

科学家成功破解肿瘤的特殊防御机制 有望开发出新型癌症免疫疗法

Dr Fabien Garcon, Babraham Institute

尽管机体中存在一种完整功能的免疫系统,其能识别并且杀灭癌细胞,但癌变的肿瘤组织依然会发生并且生长。肿瘤会拦截机体免疫系统中的特殊细胞来产生一种“允许生长”的环境,并且给予一种免受抗肿瘤效应攻击的保护作用,特殊情况下,肿瘤组织还能招募特殊的免疫细胞来躲避宿主的免疫攻击,比如肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)和调节性T细胞(Treg)。

通过阻断名为集落刺激因子1(CSF-1)的蛋白质的活性来特异性地抑制TAMs的招募,或能抑制小鼠模型中肿瘤的生长;尽管目前研究人员正在针对靶向作用TAMs的抑制剂进行相应的临床试验,但结果在患者群体中或许并没有预期那么有效,研究人员并不理解TAMs如何促进肿瘤进展,这或许就能够限制相关抑制剂的开发。

这项研究中研究人员利用结直肠癌小鼠模型进行研究来深入阐明TAMs和Treg细胞之间的协同效应,结果表明,这两类细胞能够补偿彼此的损失来维持肿瘤抵御宿主机体免疫系统的保护效应。然而,抑制这两类细胞发挥作用或许就能明显抑制肿瘤的生长。研究者David Gyori博士表示,值得注意的是,抑制TAMs和Treg细胞引发的肿瘤免疫抑制作用或能促进免疫系统几乎完全“排斥”肿瘤,而且几乎一半的小鼠也都会完全不携带肿瘤,综上所述,研究人员的结果或能帮助评估靶向作用CSF1受体和PI3Kδ的组合性疗法的临床价值。

原始出处:

David Gyori, Ee Lyn Lim, Francis M. Grant, et al. Compensation between CSF1R macrophages and Foxp3 Treg cells drives resistance to tumor immunotherapy. JCI Insight, 2018; 3 (11) DOI: 10.1172/jci.insight.120631


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