隋朝末年，朝廷幾度遠征高句麗，窮兵黷武，民怨不止。加上過度勞役底層勞動人民，導致各地義軍驟起，大隋盛世變成亂世，朝廷應接不暇。李世民隨父親李淵鎮守太原，李世民勸說父親起兵自立，平定亂世，但是李淵不允。李世民拿出自己的百萬積蓄，讓自己的親信高斌廉賭博的時候故意輸給晉陽宮副監裴寂，裴寂非常高興，李世民趁機和他套近乎，最後李世民告訴裴寂自己反隋的意圖，裴寂積極響應。最後，裴寂用計，聯合晉陽令劉文靜，灌醉李淵後，讓李淵夜宿隋煬帝的晉陽行宮，並且讓晉陽宮女陪侍，李淵不得已同意起兵。
公元617年，李淵攻入長安，立楊廣的孫子楊侑為傀儡皇帝。次年，楊侑要禪位給李淵，李淵幾次假意推辭。裴寂當眾明白李淵心思，故作著急狀，對當眾李淵說：“自古暴君很多，也有很多得民心的新君繼位，如果您不稱帝，我們就辭官不幹了”。李淵“被逼無奈”，於是稱帝。裴寂因為深得李淵心意，被授為宰相。
裴寂51歲那年，他故意辭官，對李淵說：“當初太原起兵，我就想好了，等高祖您平定天下，我就告老還鄉。如今四海初定，我決定辭官歸鄉。”李淵聽完涕淚沾巾，挽留裴寂。裴寂借坡下驢，決定繼續為李淵效力，於是更得李淵寵信。
玄武門之變後，李世民繼位。因為裴寂是太原老臣，深受唐太宗信任，但是因為妖僧案徹底翻船。貞觀三年，妖僧法雅因為散步謠言被刑部捉拿，法雅攀咬宰相裴寂是他的同謀，於是裴寂被貶官回鄉。回鄉後，老家有一個叫信行的人，和裴寂的隨從關係較好，他對裴寂的隨從說，裴寂有天命之相。隨從偷偷把此話告訴裴寂，裴寂心裡害怕，於是命親信殺掉這個隨從。但是親信偷偷將隨從放掉。後來隨從犯法被抓，把整個事情抖露出來。李世民知道後，就把裴寂貶到四川。
一年後，四川的羌族起義，年近花甲的裴寂，率領家丁，聯合當地農民，打敗了叛軍。李世民念其功勞，又回想早年裴寂和他共同起兵的情誼，於是召裴寂回長安，最後在長安病逝。
後世對裴寂的評價比較有爭議，他足智多謀，早年立功無數，是個有作為的宰相。但是他也是個投機者，懂得李淵的心思，得到高祖的厚愛。但是陷害劉文靜一事，後事對他謾罵較多。很多歷史電影，把裴寂演義成太監，這與正史不符。終其一生，裴寂還是功大於過。
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