一颗药丸模拟一场减肥手术?科学家的奇思妙想,有望治疗2型糖尿病

一颗药丸模拟一场减肥手术?科学家的奇思妙想,有望治疗2型糖尿病

一颗药丸模拟一场减肥手术?科学家的奇思妙想,有望治疗2型糖尿病

https://doi.org/10.1038/s41563-018-0106-5

寻找RYGB的替代疗法

在酸性环境中,sucralfate会分泌一种黏性物质,并与胃粘膜的溃疡区(pH值极低,因为其自身的碳酸氢盐分泌机制出现问题)结合。

然而,以大鼠为模型的体外和体内试验表明,sucralfate在覆盖健康胃黏膜上的作用并不显著,因为健康部位的pH值远高于溃疡区域的pH值。研究人员不得不对其粘性的LuCI化合物进行一些修改,以减少对pH的依赖,从而确保它可以在不需要胃酸的前提下覆盖胃肠道的所有区域。

对改造后的化合物进行初步试验,结果令人鼓舞:与sucralfate不同,LuCI的“屏障”性质能够在高pH值的肠胃环境中展现。

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模拟减肥手术的药丸surgery in a pill

随后,研究团队利用各种技术,将LuCI糊状物干燥成粉末,并包装成药丸状。当药丸与水或者其他模拟液体混合时,粉末就会简单地重新组合成粘性糊状物,并覆盖在胃黏膜上。

以健康大鼠为模型,研究人员进行了初步试验,结果发现,LuCI糊状物能够在胃和小肠中形成屏障,并在试验的5小时内保持稳定,在24小时内消失。组织学分析表明,这一涂层对小肠内壁没有不良影响,也不会引发动物腹泻或体重减轻。“这表明,LuCI在胃肠粘膜上具有良好的生物相容性。”

进一步的体内试验表明,LuCI涂层能够发挥营养屏障的作用。有意思的是,低粘度的LuCI涂层比高粘度LuCI更能降低血糖反应。

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临床潜力

“胃旁路手术是世界上研究最深入的手术之一,它对血压、睡眠障碍、某些癌症、糖尿病都有积极的影响。” BWH体重管理和代谢外科中心的联席主任Ali Tavakkoli表示,“对于患者和医生来说,拥有一种可以模仿手术效果的短暂性涂层将是极大的福音。”

研究人员总结道:“我们发现,LuCI可以在胃肠道表面形成一个短暂的物理屏障。本质上,它以一种非侵入性的方式模拟了减肥手术的一个关键部分。

除了控制营养吸收之外,LuCI还有望作为蛋白质传递载体应用于临床。”

“我们预期,在用餐之前服用这一药丸,可以短暂地覆盖肠道,从而达到减肥手术的效果。”文章作者、BWH首席研究员Jeff Karp设想到。


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