導 語
國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫統計顯示，抗感染藥不良事件報告比例接近總體報告的50%；頭孢曲松鈉不良事件報告總數、嚴重報告數量在抗感染藥中均佔較高比例，死亡病例報告數量位居抗感染藥首位。為此，國家食品藥品監督管理局曾召開新聞發佈會，專門對頭孢曲松鈉的臨床不合理使用提出警示。
頭孢曲松鈉的不合理使用在臨床上主要體現於哪些方面？
從2007年下半年，國家藥品不良反應監測中心開始對此品種進行全面評價，整個評價工作歷時半年之久，經過全面系統的評價，頭孢曲松鈉合理使用下，利益明顯大於風險；
在藥品不良反應/事件報告中不合理用藥現象廣泛存在，不合理用藥使得用藥的風險明顯擴大，不良事件數量明顯增加。
國家藥品不良反應監測中心有關專家對頭孢曲松鈉的臨床不合理使用主要問題進行了總結，並提出相應建議。
1
超出適應症用藥（用藥不對症）
【典型病例】患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來院就診，使用頭孢曲松鈉後意識模糊。立即停用頭孢曲松鈉，10分鐘後自覺症狀好轉。
【專家分析】頭孢曲松鈉並不適用於胃腸型感冒，一般適用於嚴重感染，如呼吸道感染、敗血症、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關節感染、皮膚軟組織感染、中樞神經系統感染等 。國家中心病例報告數據庫顯示，嚴重病例中超適應症用藥約佔嚴重病例報告總數的10%。
2
兒童超劑量用藥
【典型病例】患兒，男性，4歲，體重11kg，因支氣管炎給予頭孢曲松鈉2g。1分鐘後，患兒出現流涕、口吐白痰，立即關閉輸液，進行搶救，30分鐘後，搶救無效死亡。
【專家分析】頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國家中心病例報告數據庫顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。
3
配伍禁忌用藥（與其他藥物混合使用）
【典型病例】患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，去當地村衛生所就診，給予頭孢曲松鈉、地塞米松、利巴韋林混合用藥。約20分鐘後突感呼吸困難，繼而心跳停止，搶救八小時無效死亡。
【專家分析】頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由於可能會產生藥物間的不相容性，不能將該品與其他藥物混合使用，需聯合用藥時應分開使用。國家中心病例報告數據庫顯示，嚴重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用佔大多數，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數病例一次混合使用藥品多達4種。
4
禁忌證用藥（藥物過敏者用藥）
【典型病例】患者，女性，35歲，既往青黴素過敏史。因“蚊蟲叮傷繼發感染”給予頭孢曲松鈉治療。大約2分鐘後，病人全身不適，立即停止輸液，15分鐘後患者突然心跳停止，繼續搶救無效死亡。
【專家分析】頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項】項中，已明確註明“該品禁用於對頭孢菌素過敏的病人。”“使用該品前應詳細詢問患者過敏史，對於任何過敏體質患者均應慎用該品。對青黴素過敏者可能會對該品產生交叉過敏反應，應慎用。”國家中心病例報告數據庫分析顯示，存在過敏體質或對頭孢曲松鈉、青黴素過敏者的用藥情況，並導致患者死亡的嚴重後果。
5
用藥期間飲酒
【典型病例】患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉治療，每天一次。第三天上午患者飲酒後，突然出現呼吸困難，立即給予搶救，症狀逐漸減輕。
【專家分析】頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，表現為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥後1周內應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。
6
手術期不合理用藥
【典型病例】患者，男性，34歲，腎結石手術後，給予頭孢曲松鈉治療。滴注至10ml時，患者噁心、嘔吐，立即停止輸液。10分鐘後，患者出現呼吸困難、牙關緊閉，轉送重症監護室。
【專家分析】圍手術期用藥應遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》 、《圍手術期預防應用抗菌藥物指南》 等相關要求。國家中心病例報告數據庫顯示，頭孢曲松鈉嚴重病例報告中圍手術期用藥的有46例，主要存在用藥時機選擇不當、高起點用藥或無適應症用藥、長療程用藥等問題，並由此可能造成嚴重不良事件的發生。
7
新生兒高膽紅素血癥用藥
【典型病例】患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉等藥治療，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現發熱、呼吸急促，12∶55患兒呼吸停止，搶救無效，於14∶10分宣告臨床死亡。
【專家分析】頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產兒）可能發展成核黃疸，應慎用或避免使用該品。但國家中心病例報告數據庫資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。
臨床使用提醒：不超量，單獨配伍，選擇適應症用藥，注意與青黴素的交叉過敏反應，用藥前詢問是否有飲酒史，用藥後交待患者不能飲酒，小兒，新生兒最好不用
8
配伍禁忌
由於頭孢曲松鈉的配伍禁忌藥物甚多，故應單獨給藥。下面列舉一些與頭孢曲松鈉存在配伍禁忌的常用藥物：
頭孢曲松鈉應用前是否需要做皮試？
頭孢曲松鈉在應用前是否需要做皮試各地並不統一, 說明書和藥典中也並無明確規定。臨床實際中有不做任何皮試直接使用；也有用青黴素或頭孢唑啉代替皮試；亦有原藥皮試。但即便是原藥皮試，也可能會發生嚴重過敏性休克致死。
因此，使用頭孢曲松鈉時最好用原藥做皮試，即使皮試陰性者，在使用本品時也應做好用藥的全程監護，一旦出現藥物不良反應，應立即停藥，並作相應處理。
合理用藥至關重要
1、用藥前應詳細詢問過敏史。
2、有呼吸系統疾病、特別是過敏體質伴哮喘患者應用頭孢曲松鈉尤其要慎重。
3、青黴素與頭孢菌素類抗生素有不完全的交叉過敏反應，對重複用藥、連續使用或曾用過其它β-內酰胺類抗生素者, 也應警惕出現嚴重過敏反應的情況。
總之，在應用頭孢曲松鈉過程中，應嚴格按照藥品說明書用藥，掌握好其不良反應，把握患者的適應症，詢問過敏史，並嚴格控制劑量，密切觀察患者的反應，一旦出現異常及時處理及搶救，以保證患者的用藥安全。
附：頭孢曲松鈉的禁忌症、用法用量及注意事項
禁忌症
1、對本品及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。
2、本品禁止與含鈣的藥品同時靜脈給藥，包括繼續靜脈輸注胃腸外營養液等含鈣的輸液。
3、新生兒高膽紅素血癥患者禁用。
用法用量
1、成人，肌內或靜脈給藥，每24h 1-2g 或每12h 0.5-1g。每日最大劑量4g。治療單純性淋病及軟下疳均為250mg，單劑肌內注射。
2、兒童，靜脈給藥。
（1）新生兒（出生體重＞2kg者）：
日齡≤7日者，每日25mg/kg；日齡＞7日者，每日50mg/kg。
（2）1個月-12歲兒童：
一日50mg/kg，腦膜炎患者可增至一日100mg/kg分2次給予，但一日總量不超過4g。
（3）12歲以上兒童用成人劑量。
注意事項
1、本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產品合併用藥有可能導致致死性結局的不良事件。
2、為避免在肺或腎中沉澱頭孢曲松-鈣鹽，造成致命危害，應避免本品靜脈給藥與含鈣的藥品（包括胃腸外營養液）靜脈給藥同時進行。如前後使用，之間應有其他靜脈輸液間隔，新生兒應有48小時以上的時間間隔。
3、交叉過敏反應，對一種頭孢菌素過敏者，對其他頭孢菌素也可能過敏。在青黴素過敏患者中少數患者應用頭孢菌素可發生交叉過敏，故有青黴素過敏性休克史者避免使用本品。
4、有過敏史，尤其是有藥物過敏史者，使用本品發生急性過敏反應的風險增加。
5、有膽汁淤積和膽汁沉積危險因素（疾病嚴重、全胃腸外營養）者使用本品，繼發於膽道阻塞的胰腺炎發生的風險增加。
6、胃腸道疾病史，尤其是結腸炎史者，慎用本品。
7、已有致溶血性貧血的報道，並有病例致死。一旦出現溶血性貧血應立即停藥。
8、維生素K合成損害或維生素K儲存低的患者使用本品，凝血酶原時間改變的風險增加。
9、營養不良者使用本品，因本身維生素K儲存低，凝血酶原時間改變的風險增加。
10、除老年患者虛弱、營養不良或有重度腎功能損害的患者外，老年人應用頭孢曲松一般不需調整劑量。
11、慢性肝病患者應用本品時不需調整劑量。有嚴重腎病的肝功能不全者，藥物中毒的風險增加，故有嚴重肝、腎損害或肝硬化患者應調整劑量。
12、腎功能衰竭患者，藥物中毒的風險增加。腎功能不全患者肌酐清除率大於5ml/min，每日應用本品劑量少於2g時，不需做劑量調整。血液透析清除頭孢曲松的量不多，透析後無需增補劑量。
13、長期使用本品，可導致二重感染。
14、膽囊中的頭孢曲松-鈣鹽沉澱有可能因超聲異常被誤診為膽囊結石。
15、對診斷的干擾，應用本品的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反應，以葡萄糖酶法則不受影響；血尿素氮和肌酐值可能暫時性升高；血清膽紅素、鹼性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶皆可升高。
16、妊娠婦女注射給藥屬美國FDA妊娠風險B級。
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