抢占实体瘤市场！国内外的这些企业都布局了TCR-T细胞疗法

医麦客：抗击实体瘤的关键细胞技术

TCR-T和CAR-T治疗实体瘤的临床表现(图片来源 Immatics)

近年来，肿瘤免疫疗法已经成为了抗癌领域的一大热点，其中最具代表性的CAR-T细胞疗法也因为能够有效治疗恶性血液肿瘤而名声大噪，但相比于在血液肿瘤领域里的顺风顺水，CAR-T在实体瘤领域的临床进展可谓是举步维艰，收效甚微。

TCR能够靶向肿瘤内外多种抗原(图片来源 medigene)

面对这一存在更大未满足医疗需求的大背景，同属细胞疗法的TCR-T研究悄然而至，凭借其能够靶向肿瘤内外多种抗原的优势，引发吸金潮也是意料之中。

治疗实体瘤方面，TCR可能比CAR更具优势，TCR-T疗法通往成功的道路要比CAR-T疗法更短一些

——Phil Greenberg博士(FredHutch)

国内研发企业

1、香雪制药

香雪制药于2012年开始率先开展针对肿瘤应用的高亲和性T细胞受体(TCR)药物开发和TCR-T研究，搭建了以高亲和性特异性TCR为核心的免疫治疗药物开发、临床治疗技术研发和转化平台，开发出高强特异性的新一代抗肿瘤TCR-T细胞治疗新药，为癌症治疗的临床应用带来新的突破。

公司同时拥有TCR-T和TCR(高亲和性T细胞受体药物)两大技术，是全球开展该技术研究和应用的领先企业之一。

2018年7月——香雪制药宣布Athenex与其全资子公司香雪精准成立合资企业Axis Therapeutics，将共同研究，开发和商业化香雪拥有的高亲和力TCR-T技术。

与此同时，香雪精准将保留中国大陆对该TCR-T技术的权利，并且在中国大陆成功上市后需要向Axis Therapeutics支付净收入的特许权使用费。Axis开发的其他新TCR-T技术也将在未来与香雪药业在中国大陆展开相关合作。

马化腾投资的制药公司与香雪制药合作开发TCR-T抗癌技术，1.1亿美元的里程碑款助力实体瘤的治疗丨医麦猛爆料

2、深圳因诺免疫

2017年9月，深圳因诺免疫有限公司从大鹏新区预选赛区晋级深圳市创新创业大赛，以“新型TCR-T细胞免疫治疗恶性实体瘤的技术研发”项目夺下第九届深圳市创新创业大赛总决赛企业组第一名。

目前，该公司与深圳市第二人民医院合作，正在开展一项

深圳因诺免疫CAR-T细胞产品临床试验申请获CFDA受理丨医麦优企秀

3、复星凯特

Kite和复星医药在中国上海共同设立复星凯特生物科技有限公司，在中国对Kite的axicabtagene ciloleucel(KTE-C19，Yescarta)和后续的两个TCR产品进行研发、生产并使其商业化。

复星凯特CEO王立群博士受邀参加第一财经“生物医药与人类健康的未来”高端对话 — 结合国际顶尖技术，造福更多癌症患者

4、广州来恩生物医药

Lion TCR 是一家处于临床试验阶段的 T 细胞免疫治疗公司，作为 HBV 特异性 TCR 重导向 T 细胞治疗肝癌的世界领先者，公司专注于治疗病毒相关癌症的产品的开发和商业化发展。

2016年，其在中新广州知识城设立广州来恩生物医药有限公司，并建立了研发和生产基地，以促进产品在中国的临床开展和商品化。2017年，同中山大学三家附属医院合作开展肝癌晚期、肝移植术后肿瘤复发、肝移植术后预防肿瘤复发等临床治疗；并同中科院王福生院士合作，计划在北京302医院筹建实验室并开展临床治疗。

A轮融资2000万美元，Lion TCR推进在中国、新加坡开展针对肝癌的TCR-T临床试验丨医麦优企秀

5、药明巨诺

药明巨诺是由全球肿瘤细胞免疫疗法的领军企业Juno Therapeutics与药明康德共同在中国建立的CAR-T细胞免疫疗法技术研发商，双方将结合Juno世界领先的嵌合抗原受体技术(CAR-T)和T细胞受体(TCR)技术，以及药明康德的研发生产平台及公司丰富的中国本地市场经验，联合打造中国领先的细胞疗法公司，为血液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。

▪上海药明巨诺生物科技完成9000万美元A轮融资丨医麦优企秀

▪ 药明巨诺JWCAR029的IND申请获批，成为国内首个获准临床的CD19靶向CAR-T产品

6、金斯瑞生物科技

公司首个细胞治疗产品LCAR-B38M，靶点BCMA，适应症多发性骨髓瘤，是我国首个获得CFDA临床批件的细胞治疗产品，同时已获得美国FDA临床批件。双表位结合的创新设计，使得LCAR-B38M具备成为Best-in-Class产品的潜力。

除此之外，公司在下一代CAR-T产品、TCR-T产品等领域亦有布局。

国外研发企业

1、Gilead/Kite

2018年6月，Gilead旗下的Kite Pharma宣布了该公司在研的TCR疗法KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期临床结果，表明：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的KITE-439能够让部分HPV-16阳性癌症患者获得部分缓解。

除了CAR-T，Kite还有大招！在研TCR-T细胞产品治疗HPV阳性实体瘤展现积极前景丨医麦猛爆料

2018年7月，Kite Pharma宣布与荷兰的生物技术公司Gadeta签订协议，合作开发Gadeta的γδ TCR技术的新型癌症免疫疗法。目前，该公司在研产品仍处于临床前阶段，但正准备在2020年进行一项针对实体瘤的关键的临床研究。

吉利德收购荷兰公司，开发有效针对实体瘤的γδ TCR-T细胞疗法丨医麦新观察

2、Adaptimmune/GSK

作为治疗癌症的T细胞治疗领域的领导者，Adaptimmune专注于开发创新癌症免疫疗法产品。这家公司的独特SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T细胞平台能通过对T细胞的改造，靶向和摧毁包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤。

2017年9月，葛兰素史克(GSK)宣布与Adaptimmune启动合作，获得了NY-ESO SPEAR T细胞疗法的独家研发和推广权。

▪ Adaptimmune公布TCR-T最新临床动态，NY-ESO SPEAR T细胞具有持续自我更新和强效抗肿瘤活性丨医麦猛爆料

▪ Adaptimmune公司开发的TCR-T细胞疗法针对NY-ESO高表达的实体瘤患者，缓解率高达50%丨医麦黑科技

3、Immunocore

Immunocore的核心技术为基于TCR改造的ImmTAC平台，ImmTAC(Immune mobilisingmonoclonal TCRs Against Cancer，字面上我们可以理解为抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体)本质上属于一类新型的双特异性生物大分子，是由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成。

这项技术得到了众多大型制药公司的青睐，目前Immunocore已与阿斯利康、基因泰克、葛兰素史克以及礼来等公司达成了广泛的合作。

继anti-PD-1和CAR-T之后，这家公司的TCR技术或成为第3代免疫疗法巨无霸丨医麦黑科技

4、Medigene

2018年2月 ，Medigene宣布其TCR在研细胞产品MDG1011治疗多种血液癌症的临床试验已经获得批准。

监管部门亮绿灯！Medigene公司在研的首个TCR-T细胞治疗产品，I/II期临床试验获批丨医麦优企秀

5、Bluebird

2016年11月，Bluebird已经与Medigene达成了一项价值超10亿美元的交易。Bluebird将利用Medigene的TCR平台开发针对4个未披露靶点的TCR疗法。

2018年5月，Bluebird宣布，将进一步扩大和Medigene的战略联盟，重点研究和开发针对癌症的TCR-T细胞免疫疗法。

CAR-T、基因治疗，Bluebird这次超15亿美元携手Medigene重点开发的是TCR-T丨医麦猛爆料

6、TCR2 Therapeutics

TCR2 Therapeutics专注开发创新T细胞疗法，治疗实体肿瘤和血液癌症。其独有的T细胞受体(TCR)平台能对天然的TCR复合体进行重编程，不但有望快速并持久地杀死癌细胞，还能保持较低的细胞因子释放。

此外，这类创新技术无需HLA匹配，就能让T细胞识别肿瘤细胞。目前，TCR2有着多个在研项目，其领先的实体瘤项目为TC-210，是一款能靶向表达间皮素的肿瘤的T细胞疗法。2018年3月，TCR2 Therapeutics宣布已经完成了1.25亿美元的B轮融资。

这家公司基于天然TCR改造的T细胞技术或许在实体瘤方向超越CAR-T技术丨医麦黑科技

7、Immatics/Amgen

2017年10月， Immatics宣布完成了5800万美元的E轮融资。至此，该公司已经完成了2.3亿美元的五轮融资。其中安进为主要战略合作伙伴。

2018年7月，丹麦的Genmab与Immatics达成协议，开发针对多种癌症适应症的下一代T细胞双特异性免疫疗法。Genmab获得了Immatics的T细胞受体发现和工程构建平台。其中Immatics的技术特点是寻找细胞表面没有表达的靶标。毕竟，细胞表面只能发现15％到20％的潜在肿瘤靶点，专注于细胞内靶点开辟了广阔的可能性。

获得安进和罗氏青睐，这家靠免疫疗法吸金超22亿美元的公司跟实体瘤杠上了丨医麦黑科技

8、Juno

目前，Juno针对实体瘤的CAR/TCR-T细胞产品已有5个正在开展临床试验,其中包括一个靶向WT-1的TCR细胞产品(JTCR016)

▪ WT-1(TCR)：NSCLC / 间皮瘤 / AML

▪ L1CAM(CAR)：神经母细胞瘤

▪ ROR-1(CAR)：NSCLC / 乳腺癌

▪ MUC-16/ IL-12 “Armored CAR”：卵巢癌

▪ LewisY (CAR)：实体瘤

深度解读Juno最新CAR/TCR-T研发管线，JCAR017或可实现对门诊病人进行治疗丨医麦精品汇

9、GigaMune

GigaMune是GigaGen的衍生公司，一家成立于2017年的细胞治疗新锐，专注于T细胞受体(TCR)的发现和开发。其专利TCR技术是GigaGen用于抗体发现的业界领先的单细胞免疫库技术的延伸。

2018年6月，GigaMune宣布和麻省总医院达成了一项合作，后者将使用GigaMune的专利TCR发现技术来鉴定健康供体样品中的治疗性TCR，TCRs靶向由实体瘤表达的新型共有肿瘤抗原。

10、Cell Medica

2017年6月，Cell Medica收购了Catapult Therapy TCR和该公司的基因修饰WT1-TCR T细胞治疗候选药物。

WT1-TCR-T细胞疗法的开发应用将进一步结合Cell Medica从UCL Business获得的Dominant TCR技术平台，以催生出更有效的产品，或许将具备治疗实体瘤(如间皮瘤和卵巢癌)的潜力，Cell Medica将在2018年年底推出基于Dominant TCR技术的WT1-TCR-T细胞疗法(Dominant WT1-TCR-T)。

结语

综上，我们可以看出继2017年FDA批准诺华的Kymriah和Gilead(Kite Pharma)的Yescarta两款CAR-T细胞产品后，TCR技术正在迎头赶上CAR-T。虽然CAR-T捷足先登，但对于实体瘤，TCR-T可能更有优势。

从肿瘤抗原的特异性来说，除了针对突变产生的靶点外， CAR-T很难找到只在肿瘤细胞表面表达而不在正常组织表达的安全的靶点，另外，CAR-T只能识别肿瘤细胞表面的抗原，对于细胞内的肿瘤相关抗原却无能为力。而TCR-T，只要能被HLA呈递的抗原都可以被识别，包括细胞内和细胞表面的抗原，尤其是对肿瘤细胞突变产生的新抗原。

因此，在治疗实体瘤方面，TCR-T细胞疗法存在着无限可能！在此，我们期待着这些致力于开发肿瘤免疫疗法的公司能够早日为实体瘤患者带来可行的治疗方案。

参考出处为各公司官网

医麦客以“促进中国创新药转化”为宗旨，将于9月8日在浙江·杭州举行【2018第一届生物创新药临床前研究与临床申报杭州峰会】，竭诚欢迎本领域的专家、从业者和服务商前来学习交流。

参会咨询：187 1783 6231（微信同号）

参展咨询：158 0065 4404

大会邮箱：[email protected]

閱讀更多 醫麥客 的文章

關鍵字: 肝癌 生物技术 肿瘤