在大多数接受治疗的HIV感染者中，免疫激活和炎症持续存在，并且与死亡率和发病率的过高风险相关。波士顿大学医学院（BUSM）研究人员的一项新研究表明，使用HIV RNA表达抑制剂作为辅助治疗可能会减少非典型炎症，并在联合抗逆转录病毒疗法（cART）中恢复HIV感染者的免疫功能。
HIV-1感染者有过度发生非艾滋病并发症的风险，如心血管动脉粥样硬化，神经认知功能障碍，非艾滋病癌症，骨质疏松症和肾脏疾病。已经假定全身性慢性免疫激活导致这些非AIDS并发症。
尽管cART长期病毒抑制，但仍不清楚HIV感染者如何诱导慢性炎症。在这项研究中，BUSM研究人员确定了HIV-1诱导的慢性免疫激活和T细胞功能障碍的机制。在对原代人类巨噬细胞和T细胞进行的研究中，他们发现，即使在没有感染性病毒产生的情况下，HIV-1对巨噬细胞的持续感染和单独含有内含子的HIV-1 RNA的表达导致I型干扰素的诱导（IFN -I）依赖性促炎反应和共培养T细胞的免疫耗尽。他们认为这些发现可能为在cART上感染艾滋病毒的个体中观察到的慢性炎症相关疾病提供了解释。
“我们希望我们的研究能够扩大宿主与HIV相互作用的知识，并可能有助于减少由慢性病毒感染引起的炎症相关疾病，”微生物学副教授Rahm Gummuluru博士说。
这些研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。
是不是觉得这篇文章晦涩难懂，我们都知道即使长期的病毒抑制，也会出现慢性炎症。科学家仍不清楚为什么会发生持续性的慢性炎症，所以有了文中的实验。
文中实验说明问题是，HIV感染者如果需要身体免疫很好的控制病毒，就必须依赖与诱导I型干扰素的产生，有研究证实，通过对恒河猴进行SIV感染（相当于HIV），发现在阻断IFN信号通路后，病毒库容积增大，CD4+T细胞加速减少，加速了艾滋病的感染效率。如果此时向恒河猴体内注射重组I型干扰素则会提高抗病毒基因的表达并抑制病毒的系统性感染。然而，持续的给药则会使宿主"脱敏"，抗病毒基因的表达量随之下降，艾滋病随即继续加速恶化。说明I型干扰素的表达时间与剂量是十分关键的。
I型干扰素是参与抗病毒免疫的重要效应分子。它的产生主要由先天性免疫细胞（主要是巨噬细胞）表面或内部受体接触到病毒特异性的抗原物质，然后通过胞内的信号分子传递，最终激活转录因子IRF3/7从而启动I型干扰素基因的表达。
由此可以看出在感染者体内持续性的巨噬细胞感染和HIV RNA的表达，导致I型干扰素被需要，从而导致机体慢性炎症反应和T细胞免疫耗竭的出现。
是不是更难懂了？呃……
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